πεπτίδιο ACTH (4-10).είναι ένα σύντομο πεπτιδικό θραύσμα που αποτελείται από το 4ο έως το 10ο αμινοξέα της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH), με την αλληλουχία H-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-}Gly{8}}}Gly μοριακό βάρος περίπου 962,1 g/mol. Προέρχεται από το μεσαίο τμήμα του πλήρους μήκους ACTH (1-39) και ανήκει στο τμήμα χωρίς δραστηριότητα ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων (δηλαδή δεν διεγείρει άμεσα την έκκριση ορμονών από τον φλοιό των επινεφριδίων). Η μακροχρόνια χρήση αυτής της ουσίας μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία της μνήμης, πιθανώς επηρεάζοντας την παραγωγή κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) στον εγκέφαλο, καθώς και τη σύνθεση εγκεφαλικών πρωτεϊνών και ριβονουκλεϊκού οξέος. Δρα άμεσα στα νευρικά κύτταρα, προάγοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών, τη συναπτική αναδόμηση και την ανάπτυξη των νευρικών οφθαλμών. Μπορεί επίσης να ενισχύσει την προσαρμοστικότητα του αιθουσαίου συστήματος σε ανισορροπίες.
Φόρμα προϊόντος μας
ΑΚΘ (4-10) ΚΟΑ
 |
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα |
|
|
| Βαθμός | Φαρμακευτική ποιότητα | |
| CAS Αρ. | 4037-01-8 | |
| Ποσότητα | 15g | |
| Πρότυπο συσκευασίας | Τσάντα PE + Σακούλα από αλουμινόχαρτο Al | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. | 202501090053 | |
| MFG | 9 Ιανουαρίου 2025 | |
| ΛΗΞΗ | 8 Ιανουαρίου 2028 | |
| Δομή |
|
|
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.45% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.53% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.90% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.25% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 80 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Λιγότερο ή ίσο με 5000 ppm | 400 ppm |
| Αποθήκευση | Φυλάσσεται σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από -20 βαθμούς | |
|
|
||
|
|
||
| Χημικός τύπος: | C44H59N13O10S |
| Ακριβής μάζα: | 961.42 |
| Μοριακό βάρος: | 962.10 |
| m/z: | 961.42(100.0%),962.43(47.6%),963.43(11.1%),962.42(4.8%),963.42(4.5%),963.42(2.3%),964.42(2.2%),963.43(2.1%) |
| Στοιχειακή ανάλυση: | C,54.93;H,6.18; N,18.93;O,16.63;S,3.33 |
ACTH (4-10) Πεπτίδιοείναι ένα σύντομο πεπτιδικό θραύσμα που αποτελείται από το 4ο έως το 10ο αμινοξέα της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH), με τις βασικές του εφαρμογές να επικεντρώνονται στην έρευνα της νευροεπιστήμης, τη μεταβολική ρύθμιση και πιθανές θεραπευτικές εφαρμογές. Αν και αυτό το θραύσμα στερείται δραστηριότητας ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων, παρουσιάζει σημαντικά αποτελέσματα στη βελτίωση της μνήμης, τη νευροπροστασία, την ενεργειακή ισορροπία και τη διαχείριση βάρους μέσω ενός μοναδικού νευρωνικού ρυθμιστικού μηχανισμού.
Διερεύνηση νευροπροστατευτικών μηχανισμών
Αναστέλλουν την απόπτωση των νευρώνων
Σε οξείες νευρολογικές βλάβες όπως το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και η τραυματική εγκεφαλική βλάβη, οι νευρώνες μπορεί να υποστούν απόπτωση λόγω παραγόντων όπως η υποξία και η ισχαιμία. Η έρευνα έχει δείξει ότι η ACTH (4-10) μπορεί να αναστείλει σημαντικά την απόπτωση των νευρώνων που προκαλείται από τη στέρηση γλυκόζης οξυγόνου (OGD) in vitro κυτταρικά μοντέλα και ο μηχανισμός της σχετίζεται με τη ρύθμιση προς τα πάνω της έκφρασης της αντι αποπτωτικής πρωτεΐνης Bcl-2 και τη μείωση της έκφρασης της προ-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bax. Στο μοντέλο απόφραξης της μεσαίας εγκεφαλικής αρτηρίας αρουραίου (MCAO), η ACTH (4-10) χορηγήθηκε μέσω έγχυσης στην πλάγια κοιλία. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η βαθμολογία νευρολογικού ελλείμματος της ομάδας που υποβλήθηκε σε θεραπεία ήταν σημαντικά χαμηλότερη από αυτή της ομάδας ελέγχου 72 ώρες μετά την ισχαιμία-επαναιμάτωση και ο όγκος του εμφράγματος μειώθηκε κατά περίπου 40%. Οι παθολογικές τομές έδειξαν μείωση του ρυθμού απόπτωσης των νευρώνων CA1 του ιππόκαμπου στην ομάδα θεραπείας. Αυτό υποδεικνύει ότι η ACTH (4-10) μπορεί να μετριάσει τον βαθμό της νευρικής βλάβης αναστέλλοντας την απόπτωση των νευρώνων, παρέχοντας έναν πιθανό στόχο φαρμάκου για τη θεραπεία της οξείας νευρικής βλάβης.
Μειώστε τη φλεγμονώδη απόκριση
Η νευροφλεγμονή παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση και ανάπτυξη νευρικών βλαβών και νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Η ACTH (4-10) μπορεί να μειώσει το επίπεδο των ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) σε κατεστραμμένους νευρώνες και να ενισχύσει τη δραστηριότητα αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως η υπεροξειδική δισμουτάση (SOD) και η υπεροξειδάση της γλουταθειόνης. Ταυτόχρονη αναστολή της ενεργοποίησης της οδού πυρηνικού παράγοντα κάπα Β (NF - κ B), μείωση της απελευθέρωσης προ{4}}φλεγμονωδών παραγόντων όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα (TNF - ) και η ιντερλευκίνη-6 (IL-6) και ανακούφιση της νευροφλεγμονώδους βλάβης. Σε ποντίκια μοντέλου της νόσου του Πάρκινσον, η ACTH (4-10) έχει προστατευτική επίδραση στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες στη μέλαινα ουσία, η οποία μπορεί να ανακουφίσει την κινητική δυσλειτουργία. Ο μηχανισμός της μπορεί να σχετίζεται με τη μείωση της φλεγμονώδους απόκρισης. Αναστέλλοντας τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις, η ACTH (4-10) μπορεί να δημιουργήσει ένα σχετικά ευνοϊκό μικροπεριβάλλον για τους νευρώνες, προάγοντας την επιβίωση και την επισκευή τους.
Προωθήστε την αποκατάσταση των κατεστραμμένων νεύρων
Μετά τη σύνδεση με MC3R/MC4R στην επιφάνεια των νευρώνων,ACTH (4-10) Πεπτίδιοενεργοποιεί τη σηματοδοτική οδό αδενυλικής κυκλάσης (AC) - κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη (cAMP) - κινάση πρωτεΐνης Α (PKA), προάγει τη φωσφορυλίωση του μεταγραφικού παράγοντα CREB και ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του νευροτροφικού παράγοντα (BD) που προέρχεται από τον εγκέφαλο-. Το BDNF μπορεί να προάγει την επιβίωση των νευρώνων, τη συναπτική ανάπτυξη και τη διατήρηση της πλαστικότητας, διαδραματίζοντας βασικό ρόλο στην αποκατάσταση των κατεστραμμένων νεύρων. Σε ποντίκια μοντέλου με νόσο Alzheimer, ACTH (4-10) εγχύθηκε ενδοπεριτοναϊκά για 4 διαδοχικές εβδομάδες. Μέσω πειραμάτων με υδάτινο λαβύρινθο, βρέθηκε ότι η καθυστέρηση διαφυγής των ποντικών της ομάδας που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μειώθηκε κατά 35%, και ο χρόνος παραμονής στο τεταρτημόριο στόχος παρατάθηκε κατά 2 φορές. Οι βιοχημικές δοκιμές έδειξαν μείωση της εναπόθεσης Α στον εγκέφαλο του ποντικού, μείωση των επιπέδων υπερφωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης tau και αύξηση της έκφρασης της συναπτοφυσίνης. Αυτό δείχνει ότι η ACTH (4-10) μπορεί να προάγει την έκφραση του BDNF, να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα της συναπτικής μετάδοσης, να προάγει την έκφραση νευροτροφικών παραγόντων, να καθυστερήσει τη γνωστική έκπτωση και να προσφέρει νέες ιδέες για τη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών.
Ρύθμιση της νευρικής πλαστικότητας
Επηρεάζει τη συναπτική πλαστικότητα
Η συναπτική πλαστικότητα είναι το θεμέλιο της μάθησης και της μνήμης στο νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στην αποτελεσματικότητα της συναπτικής μετάδοσης και της αναδιαμόρφωσης των συναπτικών δομών. Η ACTH (4-10) μπορεί να επηρεάσει τη συναπτική πλαστικότητα ρυθμίζοντας τα σχετικά μονοπάτια σηματοδότησης και την έκφραση γονιδίων. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του BDNF ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης AC cAMP PKA, προάγοντας τη συναπτική ανάπτυξη και διατηρώντας την πλαστικότητα. Επιπλέον, μελέτες έχουν βρει ότι η ACTH (4-10) μπορεί να επηρεάσει την έκφραση και τη λειτουργία των υποδοχέων νευροδιαβιβαστών, ρυθμίζοντας περαιτέρω την αποτελεσματικότητα της συναπτικής μετάδοσης και επομένως έχει σημαντικό αντίκτυπο στη νευρική πλαστικότητα.
Ρύθμιση της νευρογένεσης
Η νευρογένεση αναφέρεται στη διαδικασία πολλαπλασιασμού νευρικών βλαστοκυττάρων, διαφοροποίησης σε νέους νευρώνες και ενσωμάτωσης σε υπάρχοντα νευρωνικά δίκτυα, η οποία έχει μεγάλη σημασία για την ανάπτυξη και την επισκευή του νευρικού συστήματος. Η ACTH (4-10) μπορεί να προάγει τη νευρογένεση ρυθμίζοντας την έκφραση νευρογενών μονοπατιών σηματοδότησης και αυξητικών παραγόντων. Για παράδειγμα, μπορεί να προωθήσει τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων σε νευρώνες, να αυξήσει τον αριθμό των νεοδημιουργηθέντων νευρώνων και να παρέχει μια νέα πηγή κυττάρων για την επισκευή και τη λειτουργική ανασυγκρότηση του νευρικού συστήματος.
Έρευνα για τη ρύθμιση των νευροδιαβιβαστών
Προωθεί την απελευθέρωση διεγερτικών νευροδιαβιβαστών
Στο κεντρικό νευρικό σύστημα, διεγερτικοί νευροδιαβιβαστές όπως η ντοπαμίνη και η ακετυλοχολίνη παίζουν σημαντικό ρόλο στη μετάδοση των νευρικών σημάτων και στη ρύθμιση της νευρικής λειτουργίας. Η ACTH (4-10) μπορεί να προάγει την απελευθέρωση αυτών των διεγερτικών νευροδιαβιβαστών, ενώ αναστέλλει την υπερβολική ανασταλτική δράση του γάμμα αμινοβουτυρικού οξέος (GABA), βελτιώνοντας την αποτελεσματικότητα σηματοδότησης των νευρικών κυκλωμάτων και συνεπώς ενισχύοντας τις λειτουργίες γνωστικής και συναισθηματικής ρύθμισης. Για παράδειγμα, σε πειράματα σε ζώα, μετά τη χορήγηση ACTH (4-10), τα επίπεδα ντοπαμίνης και ακετυλοχολίνης στον εγκέφαλο των ζώων αυξήθηκαν και οι ικανότητες μάθησης και μνήμης καθώς και συναισθηματικές καταστάσεις βελτιώθηκαν.
Ρύθμιση της λειτουργίας των υποδοχέων νευροδιαβιβαστών
Η ACTH (4-10) μπορεί επίσης να ρυθμίσει την έκφραση και τη λειτουργία των υποδοχέων νευροδιαβιβαστών, επηρεάζοντας τη δέσμευση νευροδιαβιβαστών και υποδοχέων, ρυθμίζοντας έτσι τη μετάδοση νευρικών σημάτων. Για παράδειγμα, μπορεί να αλλάξει την ευαισθησία των νευρώνων στους νευροδιαβιβαστές ρυθμίζοντας ή μειώνοντας τα επίπεδα έκφρασης ορισμένων υποδοχέων νευροδιαβιβαστών, ρυθμίζοντας έτσι τη διεγερσιμότητα και την ανασταλτική ισορροπία του νευρικού συστήματος και έχοντας σημαντικό αντίκτυπο στη διατήρηση της φυσιολογικής λειτουργίας του νευρικού συστήματος και στην εμφάνιση και ανάπτυξη ασθενειών.
Δημιουργία μοντέλων ασθενειών και ανάπτυξη φαρμάκων
Κατασκευάζοντας ένα μοντέλο νευροεκφυλιστικής νόσου
Με τη χρήση των νευροπροστατευτικών και νευρορυθμιστικών επιδράσεων της ACTH (4-10), μπορούν να κατασκευαστούν ζωικά μοντέλα που είναι πιο κοντά στις ανθρώπινες νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Για παράδειγμα, με τη χορήγηση θεραπειών που σχετίζονται με την ACTH (4-10) ζώων για την προσομοίωση νευρωνικής βλάβης και παθολογικών αλλαγών σε ασθένειες όπως η νόσος Alzheimer και η νόσος Parkinson, μπορεί να παρασχεθεί ένα πιο αποτελεσματικό μοντέλο για τη μελέτη της παθογένεσης και των μεθόδων θεραπείας αυτών των ασθενειών. Σε αυτά τα μοντέλα, η επίδραση της ACTH (4-10) στην εξέλιξη της νόσου μπορεί να μελετηθεί περαιτέρω, διερευνώντας τις δυνατότητές της ως θεραπευτικό φάρμακο.
Ανάπτυξη φαρμάκων που βελτιώνουν τη νευροπροστατευτική και τη γνωστική λειτουργία
Με βάση τη νευροπροστατευτική και τη γνωστική λειτουργία που βελτιώνει τα αποτελέσματα της ACTH (4-10), μπορεί να τροποποιηθεί χημικά για την ανάπτυξη πεπτιδικών φαρμάκων με καλύτερη σταθερότητα και αποτελεσματικότητα. Για παράδειγμα, τροποποιώντας τα υπολείμματα αμινοξέων της ACTH (4-10) μέσω μεθυλίωσης, PEGylation, λιπιδίωσης κ.λπ., η σταθερότητά της μπορεί να βελτιωθεί, ο χρόνος ημιζωής της in vivo μπορεί να παραταθεί και η στόχευσή της μπορεί να βελτιωθεί, επιλύοντας το πρόβλημα των φυσικών πεπτιδίων που υδρολύονται εύκολα και καθαρίζονται γρήγορα σε vivo. Αν η Ν-τελική μεθειονίνη τουACTH (4-10) Πεπτίδιομεθυλιώνεται και μια ομάδα παλμιτοϋλίου συνδέεται στο Ο-τελικό άκρο, ο χρόνος ημιζωής του τροποποιημένου πεπτιδίου σε αρουραίους επεκτείνεται από 0,5 ώρες του φυσικού πεπτιδίου σε 3 ώρες και ο ρυθμός διείσδυσης του αιματολογικού φραγμού του εγκεφάλου αυξάνεται στο 65%. Σε ποντίκια μοντέλου χρόνιας κατάθλιψης, το τροποποιημένο πεπτίδιο μπορεί να βελτιώσει σημαντικά το ποσοστό προτίμησης σε ζαχαρόνερο και να συντομεύσει τον χρόνο ακινησίας στην αναγκαστική κολύμβηση των ποντικών, χωρίς σημαντικές παρενέργειες όπως απώλεια βάρους και ανωμαλίες συμπεριφοράς, επιδεικνύοντας καλή κλινική μεταφραστική δυνατότητα.
Συχνές Ερωτήσεις
Πώς "κόπηκε" από το πλήρες-ACTH; Γιατί είναι το τμήμα 4-10 ψηφίων;
Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια συστηματική "δοκιμή περικοπής και δραστηριότητας πεπτιδικής αλυσίδας" σε ολόκληρο το ACTH (39 πεπτίδιο) και διαπίστωσαν ότι το επτά πεπτιδικό θραύσμα ACTH (4-10) είναι η μικρότερη αλληλουχία πυρήνα που διατηρεί τη δραστηριότητά της στο κεντρικό νευρικό σύστημα (βελτίωση της γνωστικής ικανότητας και ενίσχυση της ορμονικής δραστηριότητας εξαφανίστηκε εντελώς).
Ποια τροποποίηση αμινοξέων στην αλληλουχία πυρήνα του (H-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH) θα άλλαζε εντελώς το προφίλ δραστηριότητάς του;
Η τέταρτη φαινυλαλανίνη (Phe) στην αλληλουχία είναι κρίσιμη. Έρευνες διαπίστωσαν ότι η αντικατάστασή του με φαινυλαλανίνη τύπου D{1}}ενισχύει σημαντικά τη διανοητική και τη βελτίωση της μνήμης της, ενώ η αντικατάστασή της με άλλα αμινοξέα ή η αλλαγή της διάταξής της εξασθενεί ή αλλάζει σοβαρά τη δραστηριότητά της.
Σε σύγκριση με την κλασική ACTH (1-24) που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για διάγνωση, ποιες είναι οι θεμελιώδεις διαφορές στην in vivo μοίρα της (φαρμακοκινητική);
Το πλήρες-ACTH θα υποβαθμιστεί γρήγορα. Το ACTH (4-10), ως βραχύ πεπτίδιο, εξακολουθεί να υδρολύεται εύκολα από πρωτεάσες, αλλά η αλληλουχία του έχει βελτιστοποιηθεί ώστε να εστιάζει περισσότερο στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ο χρόνος ημιζωής του-στο περιφερικό αίμα είναι εξαιρετικά σύντομος, κυρίως μέσω συγκεκριμένων συστημάτων μεταφοράς ή τοπικών επιδράσεων του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.
Εκτός από την προώθηση της νοημοσύνης, ποιος αυτοαντιφατικός ρόλος παίζει στη ρύθμιση της συμπεριφοράς του άγχους και του άγχους;
Δεν ενεργοποιεί τα επινεφρίδια για να απελευθερώσει κορτιζόλη, επομένως δεν πυροδοτεί την κλασική «απόκριση στο στρες». Όμως, πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι μπορεί να μειώσει το άγχος όπως η συμπεριφορά και να ενισχύσει την προσαρμοστικότητα και την ικανότητα μάθησης στο στρες σε ορισμένα σενάρια, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να ρυθμίζει με ακρίβεια το κύκλωμα στρες του εγκεφάλου αντί απλώς να το «προωθεί» ή να «αναστέλλει».
Δημοφιλείς Ετικέτες: πεπτίδιο ath (4-10), China ath (4-10) πεπτίδια κατασκευαστές, προμηθευτές
