Ένεση μπιβαλιρουδίνης, μοριακός τύπος C98H138N24O33, CAS 128270-60-0, είναι ένα ανάλογο 20 πεπτιδίων της ιρουδίνης, που εγκρίθηκε για κυκλοφορία στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2000. Η ένεση είναι μια λευκή χαλαρή ουσία ή άμορφο στερεό. Μπορεί να συνδεθεί ειδικά με την καταλυτική θέση της θρομβίνης και την εξωτερική θέση δέσμευσης των ανιόντων, αναστέλλοντας άμεσα τη δραστηριότητα της θρομβίνης, αναστέλλοντας έτσι τις αντιδράσεις που καταλύονται και προκαλούνται από τη θρομβίνη. Η επίδρασή του είναι αναστρέψιμη.
Bivalirudin COA
 |
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα | Μπιβαλιρουδίνη | |
| Βαθμός | Φαρμακευτική ποιότητα | |
| CAS Αρ. | 851199-59-2 | |
| Ποσότητα | 60g | |
| Πρότυπο συσκευασίας | Τσάντα PE + Σακούλα από αλουμινόχαρτο Al | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. παρτίδας | 202601090088 | |
| MFG | 9 Ιανουαρίου 2026 | |
| ΛΗΞΗ | 8 Ιανουαρίου 2029 | |
| Δομή |
|
|
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.54% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.42% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.98% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.52% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 95 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Λιγότερο ή ίσο με 5000 ppm | 500 ppm |
| Αποθήκευση | Φυλάσσεται σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από -20 βαθμούς | |
|
|
||
|
|
||
| Χημικός τύπος: | C98H138N24O33 |
| Ακριβής μάζα: | 2179 |
| Μοριακό βάρος: | 2180 |
| m/z: | 2180 (100.0%), 2179 (94.3%), 2181 (40.3%), 2182 (17.5%), 2181 (12.1%), 2181 (8.9%), 2180 (8.4%), 2182 (6.8%), 2181 (6.4%), 2182 (4.7%), 2183 (4.6%), 2183 (2.7%), 2181 (1.6%), 2180 (1.5%), 2181 (1.3%), 2180 (1.2%), 2184 (1.2%) |
| Στοιχειακή ανάλυση: | C, 53.99; H, 6.38; N, 15.42; O, 24.22 |
Ένεση μπιβαλιρουδίνηςείναι ένας τεχνητά συντιθέμενος άμεσος αναστολέας θρομβίνης, του οποίου το δραστικό συστατικό είναι ένα θραύσμα παραγώγου ιρουδίνης, το οποίο ασκεί αντιπηκτική δράση αναστέλλοντας αναστρέψιμα τη δραστηριότητα της θρομβίνης. Από την έγκρισή του για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2000, έχει επιδείξει εκτεταμένη αξία εφαρμογής στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων, στην πρόληψη της θρόμβωσης και σε ειδικά κλινικά σενάρια.
1. Προτιμάται η αντιπηκτική αγωγή για διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI)
Είναι ένα τυπικό αντιπηκτικό φάρμακο στη χειρουργική PCI, ιδιαίτερα κατάλληλο για τα ακόλουθα σενάρια:
Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS): συμπεριλαμβανομένης της ασταθούς στηθάγχης και του εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς ανάσπαση του τμήματος ST (NSTEMI). Η δοκιμή HORIZONS-AMI έδειξε ότι μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων κλινικών συμβάντων (θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ανακατασκευή αγγείου στόχου) και μεγάλης αιμορραγίας εντός 30 ημερών και η αποτελεσματικότητά του είναι ανώτερη από την ηπαρίνη σε συνδυασμό με αναστολείς γλυκοπρωτεΐνης IIb/IIIa (GPI).
Έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του τμήματος ST (STEMI): Η χρήση μπιβαλιρουδίνης κατά τη διάρκεια άμεσης PCI μπορεί να μειώσει το φορτίο του θρόμβου και να μειώσει τον κίνδυνο θρόμβωσης του στεντ.
Θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη (HIT): ανεξάρτητα από την αντιθρομβίνη III (AT{0}}III), μπορεί να αναστείλει άμεσα τη θρομβίνη και είναι μια ασφαλής εναλλακτική για ασθενείς με HIT.
2. Αντιθρομβωτική θεραπεία για οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS)
Η μπιβαλιρουδίνη έχει ένα διπλό πλεονέκτημα στη θεραπεία του ACS:
Μειώστε τον ισχαιμικό κίνδυνο: Με την αναστολή του σχηματισμού ινώδους που προκαλείται από τη θρομβίνη και της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων, μειώστε τα θρομβωτικά συμβάντα.
Μείωση των αιμορραγικών επιπλοκών: Η μελέτη ACUITY περιελάμβανε 13819 ασθενείς με NSTEMI υψηλού{{1} κινδύνου και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η συχνότητα μείζονος αιμορραγίας μόνο στην ομάδα της μπιβαλιρουδίνης ήταν 47% χαμηλότερη από αυτήν στην ομάδα ηπαρίνης+GPI (3,0% έναντι 5,7%), και η συνολική βελτιωμένη κλινική αιμορραγία ήταν 1%.
3. Πρόληψη της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (DVT) και της πνευμονικής εμβολής (ΠΕ)
Αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της θρομβίνης και αναστέλλοντας την αντίδραση καταρράκτη πήξης, αποτρέποντας αποτελεσματικά τη φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ):
Χειρουργικές επεμβάσεις: Ο κίνδυνος VTE μειώνεται κατά 30% -50% μετά από μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις όπως η αντικατάσταση ισχίου.
Ασθενείς με όγκο: Οι ασθενείς με όγκο όψιμου σταδίου είναι επιρρεπείς σε VTE λόγω υπερπηκτικότητας και η μπιβαλιρουδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εναλλακτική λύση στην ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους.
Μακροχρόνια ακινητοποίηση: Για ασθενείς με οξεία κάκωση νωτιαίου μυελού ή μακροχρόνια ανάπαυση στο κρεβάτι, μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης DVT κάτω άκρων.
Με την άμεση και αναστρέψιμη ανασταλτική δράση της θρομβίνης, κατέχει σημαντική θέση στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων, στην πρόληψη των θρομβώσεων και σε ειδικά κλινικά σενάρια.
Ένεση μπιβαλιρουδίνηςείναι ένας τεχνητά συντιθέμενος άμεσος αναστολέας θρομβίνης, του οποίου το δραστικό συστατικό είναι ένα θραύσμα παραγώγου ιρουδίνης, το οποίο ασκεί αντιπηκτική δράση αναστέλλοντας αναστρέψιμα τη δραστηριότητα της θρομβίνης. Από την έγκρισή του για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2000, έχει αποδείξει μοναδική αξία στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων, στην πρόληψη της θρόμβωσης και σε ειδικά κλινικά σενάρια.
Μοριακός μηχανισμός δράσης: ακριβής αναστολή της δραστηριότητας της θρομβίνης
1. Άμεσα ανταγωνιστικά δεσμεύονται στην καταλυτική θέση της θρομβίνης
Η θρομβίνη είναι το ένζυμο πυρήνα της αντίδρασης καταρράκτη πήξης και η ενεργή της θέση (καταλυτική θέση) μπορεί να καταλύσει τη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες, να ενεργοποιήσει τους υποδοχείς της γλυκοπρωτεΐνης IIb/IIIa στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων και να προάγει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η μπιβαλιρουδίνη συνδέεται ειδικά με την καταλυτική θέση της θρομβίνης μέσω του υπολείμματος αργινίνης της στη μοριακή της δομή, εμποδίζοντας άμεσα την καταλυτική επίδραση της θρομβίνης στο ινωδογόνο. Αυτή η δέσμευση είναι αναστρέψιμη και όταν η συγκέντρωση του φαρμάκου μειώνεται, η δραστηριότητα της θρομβίνης μπορεί σταδιακά να ανακάμψει, εξισορροπώντας έτσι τις αντιπηκτικές και αιμοστατικές ανάγκες.
2. Θρομβίνη που αναστέλλει τη σύνδεση του θρόμβου
Τα παραδοσιακά αντιπηκτικά φάρμακα (όπως η ηπαρίνη) μπορούν να αναστείλουν μόνο την ελεύθερη θρομβίνη, ενώ η μπιβαλιρουδίνη μπορεί να διεισδύσει στο εσωτερικό του θρόμβου και να αναστείλει τη θρομβίνη που συνδέεται με το ινώδες.
Αυτό το χαρακτηριστικό οφείλεται στο μικρό του μοριακό βάρος (περίπου 2180 Da) και στη συγγένεια για τη θέση δέσμευσης των ανιόντων θρομβίνης, που του επιτρέπει να διεισδύει στο μικροπεριβάλλον του θρόμβου, να αναστέλλει την ενθυλακωμένη θρομβίνη και να μειώνει τον κίνδυνο επέκτασης του θρόμβου.
3. Αποκλείστε την οδό ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων
Η θρομβίνη όχι μόνο καταλύει το σχηματισμό ινώδους, αλλά επάγει επίσης την απελευθέρωση ουσιών που προάγουν τη συσσωμάτωση όπως η διφωσφορική αδενοσίνη (ADP) και η θρομβοξάνη Α2 (TXA2) από τα αιμοπετάλια ενεργοποιώντας τους υποδοχείς που ενεργοποιούνται με πρωτεάση (PAR). Η μπιβαλιρουδίνη αναστέλλει έμμεσα τη σηματοδότηση της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της θρομβίνης, μειώνοντας τις αντιδράσεις συσσώρευσης και απελευθέρωσης αιμοπεταλίων και μειώνοντας περαιτέρω τον κίνδυνο θρόμβωσης.
Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά: ταχεία έναρξη και ελεγχόμενος μεταβολισμός
1. Γραμμική φαρμακοκινητική και εξάρτηση από τη δόση
Μετά από ενδοφλέβια ένεση, η μπιβαλιρουδίνη κατανέμεται ταχέως στο πλάσμα και η φαρμακοκινητική της παρουσιάζει γραμμικά χαρακτηριστικά. Η δόση φόρτωσης (όπως 0,75 mg/kg ενδοφλέβια ένεση κατά τη διάρκεια της PCI) μπορεί να φτάσει γρήγορα τη θεραπευτική συγκέντρωση, ενώ η δόση συντήρησης (όπως 1,75 mg/kg/h ενδοφλέβια ενστάλαξη) μπορεί να ελέγχει σταθερά την αντιπηκτική ένταση. Έρευνες έχουν δείξει ότι μετά από συνεχή έγχυση μπιβαλιρουδίνης για 4 ώρες κατά τη διάρκεια της PCI, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα σταθεροποιείται στα 12,3 ± 1,7 μg/mL, η οποία συσχετίζεται θετικά με την αντιπηκτική δράση.
2. Μηχανισμός καθαρισμού διπλού καναλιού
Καθαρίζεται από το πλάσμα μέσω δύο οδών: νεφρική και αποικοδόμηση πρωτεάσης:
Νεφρική κάθαρση: Περίπου το 25% των φαρμάκων απεκκρίνονται στην αρχική τους μορφή μέσω των νεφρών και η μισή-ζωή της κάθαρσης παρατείνεται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (περίπου 25 λεπτά για τη φυσιολογική νεφρική λειτουργία και 35-50 λεπτά για τη μέτρια νεφρική δυσλειτουργία).
Αποικοδόμηση πρωτεάσης: Τα υπόλοιπα φάρμακα υδρολύονται από ενδοκυτταρικές πρωτεάσες (όπως η θρυψίνη) για να σχηματίσουν ανενεργούς μεταβολίτες από τον πεπτιδικό δεσμό Arg3-Pro4. Αυτός ο μηχανισμός επιτρέπει την ασφαλή χρήση της μπιβαλιρουδίνης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
3. Αναστρέψιμη δέσμευση και ταχεία ανάκτηση
Η δέσμευση της μπιβαλιρουδίνης με τη θρομβίνη είναι αναστρέψιμη και η δραστηριότητα της θρομβίνης μπορεί να αποκατασταθεί εντός 1-2 ωρών μετά τη διακοπή. Αυτό το χαρακτηριστικό είναι ιδιαίτερα σημαντικό στη χειρουργική PCI: η διακοπή της έγχυσης στο τέλος της επέμβασης μπορεί να μειώσει γρήγορα την αντιπηκτική ισχύ και να μειώσει τον κίνδυνο αιμορραγίας στο σημείο της παρακέντησης. Η δοκιμή HORIZONS-AMI έδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης μείζονος μετεγχειρητικής αιμορραγίας στην ομάδα της μπιβαλιρουδίνης ήταν 47% χαμηλότερη από αυτή στην ομάδα αναστολέων ηπαρίνης+γλυκοπρωτεΐνης IIb/IIIa.
Ένεση μπιβαλιρουδίνηςπαρουσιάζει μοναδικά πλεονεκτήματα στην αντιπηκτική δράση της PCI, τη θεραπεία με ACS και την ειδική διαχείριση πληθυσμού αναστέλλοντας άμεσα και αναστρέψιμα τη δραστηριότητα της θρομβίνης. Ο μηχανισμός κάθαρσης διπλού καναλιού και τα χαρακτηριστικά ταχείας ανάκτησης το καθιστούν σημαντικό εργαλείο για την εξισορρόπηση των αντιπηκτικών και των κινδύνων αιμορραγίας.
faq
Ε: 1. Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται η μπιβαλιρουδίνη;
Α: Χρησιμοποιείται μαζί με ασπιρίνη για να μειώσει την ικανότητα πήξης του αίματος και να βοηθήσει στην πρόληψη του σχηματισμού επιβλαβών θρόμβων στα αιμοφόρα αγγεία. Χρησιμοποιείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ορισμένες επεμβάσεις καρδιάς και αιμοφόρων αγγείων, όπως στεφανιαία αγγειοπλαστική.
Ε: 2. Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της μπιβαλιρουδίνης και της ηπαρίνης;
Α: Η ηπαρίνη είναι η κύρια επιλογή για αντιθρομβωτική θεραπεία. Αντίθετα, η μπιβαλιρουδίνη είναι ένας νέος άμεσος αναστολέας θρομβίνης που έχει αναφερθεί ότι έχει αντιισχαιμικές ιδιότητες και χαμηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της PCI.
Ε:3.Είναι η μπιβαλιρουδίνη από βδέλλες;
Α: Σχόλιο: Η μπιβαλιρουδίνη είναι ένα συγγενές πεπτίδιο της ιρουδίνης, του φυσικού αντιπηκτικού που βρίσκεται στο σάλιο της φαρμακευτικής βδέλλας Hirudo medicinalis.
Ε: 4. Ποια είναι η εμπορική ονομασία της μπιβαλιρουδίνης;
A: Η Bivalirudin, που πωλείται με τις εμπορικές ονομασίες Angiomax και Angiox, μεταξύ άλλων, είναι ένας ειδικός και αναστρέψιμος άμεσος αναστολέας θρομβίνης (DTI).
Ε: 5. Είναι ακριβή η μπιβαλιρουδίνη;
Α: Το μέσο κόστος της μπιβαλιρουδίνης ανά ημέρα υποστήριξης ασθενούς ήταν 740,49 $/ημέρα, με 97% κόστος φαρμάκου και 3% κόστος εργαστηρίου. Το κόστος ανά ημέρα υποστήριξης ασθενούς δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό μεταξύ των ομάδων (ρ=0.38).
Ε:6. Ποια είναι τα κορυφαία 5 αντιπηκτικά φάρμακα;
A:
Τα αντιπηκτικά περιλαμβάνουν:
apixaban (Eliquis)
dabigatran (Pradaxa)
εδοξαμπάνη (Lixiana)
rivaroxaban (Xarelto)
βαρφαρίνη (Coumadin)
Δημοφιλείς Ετικέτες: Έγχυση μπιβαλιρουδίνης, Κίνα κατασκευαστές ένεσης μπιβαλιρουδίνης, προμηθευτές
