Μπορούν 5 πεπτίδια Amino 1MQ να βοηθήσουν στην αντιμετώπιση της έρευνας για το λιπώδες ήπαρ;

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα υπέρβαρα άτομα με μεταβολικά προβλήματα εκφράζουν περισσότερη νικοτιναμίδη N-μεθυλοτρανσφεράση στο συκώτι τους. Η νικοτιναμίδη είναι βιταμίνη Β3. Αυτό το ένζυμο επιταχύνει τη μεθυλίωση, η οποία μεταβάλλει τα επίπεδα NAD+ των κυττάρων. Το NAD+ είναι ένα ζωτικής σημασίας συνένζυμο που εμπλέκεται σε πολυάριθμες μεταβολικές δραστηριότητες, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής ενέργειας των ηπατοκυττάρων και της διάσπασης του λίπους.

Το NNMT μειώνει το κυτταρικό NAD+ με μεθυλίωση του νικοτιναμιδίου. Αυτό το μειωμένο επίπεδο NAD+ επηρεάζει διάφορες μεταβολικές οδούς που εξαρτώνται από αυτό, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που ρυθμίζονται από τις sirtuins, πρωτεΐνες που ρυθμίζουν τον μεταβολισμό των κυττάρων και τη ζωή. Η οδός SIRT1 ελέγχει την κατανάλωση γλυκόζης και λίπους στο ήπαρ και είναι ευαίσθητη στα επίπεδα NAD+. Η χαμηλότερη δραστηριότητα SIRT1 αυξάνει τη λιπογένεση και μειώνει την οξείδωση των λιπαρών οξέων, αποθηκεύοντας το λίπος του ήπατος.

Υπάρχουν δομικές πτυχές του πεπτιδίου που το καθιστούν χρήσιμο για μελέτη. Η δομή του δακτυλίου κινολίνης το διατηρεί σταθερό ενώ διατηρεί το μοριακό του βάρος χαμηλό, γεγονός που διευκολύνει τη διέλευση των κυττάρων. Αυτή η διαρροή από τη μεμβράνη είναι σημαντική για την κατεύθυνση των ενζύμων μέσα στα κύτταρα, όπως το NNMT, το οποίο λειτουργεί στο κυτταρόπλασμα των λιποκυττάρων και των ηπατοκυττάρων.

Υπάρχει ένα ακόμη σημαντικό χαρακτηριστικό που ονομάζεται επιλεκτικότητα. Σύμφωνα με έρευνες, αυτή η ουσία μπλοκάρει κυρίως το NNMT και δεν έχει μεγάλη επίδραση σε άλλες μεθυλοτρανσφεράσες ή μεταβολικά ένζυμα στις ποσότητες που χρησιμοποιούνται στα πειράματα. Αυτή η ευαισθησία διευκολύνει τους ερευνητές να είναι σίγουροι ότι τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν προκλήθηκαν από τον αποκλεισμό του NNMT και όχι από τις αλληλεπιδράσεις με άλλα μόρια. Αυτό το καθιστά χρήσιμο εργαλείο για τη μελέτη του τρόπου λειτουργίας του NNMT στο ήπαρ.

Όταν δεν λειτουργεί σωστά, η ηπατική λιπογένεση-η διαδικασία με την οποία το ήπαρ παράγει νέα λιπαρά οξέα από μη-προδρόμους λιπιδίων-είναι ένας μεγάλος λόγος για τον οποίο το συκώτι αποθηκεύει λίπος. Η συνθάση των λιπαρών οξέων και η ακετυλο-CoA καρβοξυλάση είναι δύο σημαντικά ένζυμα που επιταχύνουν αυτή τη διαδικασία. Ορισμένοι μεταγραφικοί παράγοντες, όπως το ρυθμιστικό στοιχείο στερόλης-που δεσμεύει την πρωτεΐνη 1c, ελέγχουν πόσο παράγονται από αυτά τα λιπογονικά ένζυμα.

Οι ερευνητές έχουν βρει μερικές ενδιαφέρουσες τάσεις στις επιπτώσεις του5 αμινο 1 mqπεπτίδιοσε λιπογονικές οδούς. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν παχιά ποντίκια για να διαπιστώσουν ότι η θεραπεία τους με αυτόν τον αναστολέα NNMT οδήγησε σε χαμηλότερα επίπεδα γονιδίων που κωδικοποιούν λιπογονικά ένζυμα. Συγκεκριμένα, μετά τη θεραπεία, ο ηπατικός ιστός είχε χαμηλότερες ποσότητες mRNA για τη συνθάση των λιπαρών οξέων και την ακετυλ-CoA καρβοξυλάση. Αυτό το χαμηλότερο επίπεδο έκφρασης δείχνει ότι ο αποκλεισμός του NNMT μπορεί να επιβραδύνει τον σχηματισμό νέων λιποκυττάρων στο ήπαρ.

Η αποθήκευση και η διάσπαση των λιπιδίων, μαζί με τη σύνθεση λιπιδίων, καθορίζουν το ηπατικό λίπος. Η οξείδωση των λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια είναι η κύρια μέθοδος που τα ηπατοκύτταρα διασπούν τα λιπίδια. Η παλμιτοϋλοτρανσφεράση 1 της καρνιτίνης βοηθά τα λιπαρά οξέα να εισέλθουν στα μιτοχόνδρια. Τα βήτα-ένζυμα οξείδωσης μετατρέπουν τα λιπαρά οξέα σε ενέργεια-παράγοντας ακετύλιο-CoA.

Πειράματα δείχνουν ότι το πεπτίδιο 5 αμινο 1 mq μπορεί να βελτιώσει την καύση των ηπατικών λιπαρών οξέων. Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι τα συκώτια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία έχουν περισσότερα κινούμενα γονίδια- λιπαρών οξέων. Η θεραπεία αύξησε τη λιπάση του λιπώδους τριγλυκεριδίου και την ορμονοευαίσθητη λιπάση, οι οποίες διασπούν τα αποθηκευμένα τριγλυκερίδια. Αυτή η αύξηση υποδηλώνει μεγαλύτερη λιπόλυση, η οποία μπορεί να απελευθερώσει τα λιπίδια του ήπατος για οξείδωση.

Η ηπατική στεάτωση σπάνια εμφανίζεται μόνη της. Η συσσώρευση λιπιδίων προάγει τη φλεγμονή του ήπατος και το μεταβολικό στρες, προκαλώντας επιβλαβείς αλλοιώσεις. Το λιπώδες συκώτι αυξάνει τις προ{2}}φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως ο TNF-άλφα και η ιντερλευκίνη-6. Αυτό μπορεί να επιδεινώσει μεταβολικά προβλήματα και ηπατική βλάβη.

5 αμινοπεπτίδιο 1mq μπορεί να επηρεάσει τους δείκτες φλεγμονής του ήπατος, σύμφωνα με μελέτη. Σε παχύσαρκα ποντίκια που προκλήθηκαν από δίαιτα-, η θεραπεία μείωσε τα ηπατικά προ{4}}φλεγμονώδη πεπτίδια. Τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία είχαν μειωμένα επίπεδα ιντερλευκίνης-6 και παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα mRNA και πρωτεΐνης. Μια μικροσκοπική έρευνα βρήκε λιγότερα φλεγμονώδη κύτταρα στον ηπατικό ιστό.

Τα τελευταία χρόνια, πολλές έρευνες έχουν γίνει για τη σχέση μεταξύ των επιπέδων NAD+ και της μεταβολικής υγείας. Εκτός από ένα απλό συνένζυμο, το NAD+ είναι ένας βασικός έλεγχος του κυτταρικού μεταβολισμού μέσω της δράσης του σε ένζυμα που βασίζονται στο NAD+. Οι Sirtuins είναι μια ομάδα επτά πρωτεϊνών που βρίσκονται στα θηλαστικά. Χρησιμοποιούν το NAD+ ως πηγή για τη λειτουργία της αποακετυλάσης. Το SIRT1 είναι ένα από αυτά που είναι πολύ σημαντικό για τη λειτουργία του ήπατος.

Όταν το5 αμινο 1 mqπεπτίδιομπλοκάρει το NNMT, το ένζυμο δεν μπορεί να μεθυλιώσει το νικοτιναμίδιο τόσο γρήγορα όσο συνήθως. Αυτό μειώνει την ποσότητα του NAD+ που χρησιμοποιείται, γεγονός που οδηγεί σε υψηλότερα επίπεδα NAD+ μέσα στα κύτταρα. Οι ερευνητές έχουν δοκιμάσει απευθείας αυτές τις αλλαγές, με την έρευνα να δείχνει ότι η θεραπεία με αναστολέα NNMT οδηγεί σε σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα NAD+ στο ήπαρ.

Τα μοντέλα παχυσαρκίας που προκαλούνται από τη δίαιτα έχουν διδάξει πολλά στους επιστήμονες για το πώς το 5 αμινοπεπτίδιο 1mq επηρεάζει το μεταβολισμό. Σε αυτές τις εργαστηριακές δοκιμές,-γεύματα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά καθιστούν τα ζώα παχύσαρκα,-ανθεκτικά στην ινσουλίνη και λιπώδη-συκώτι, τα οποία είναι συγκρίσιμα με το μεταβολικό σύνδρομο στους ανθρώπους. Αυτά τα μοντέλα μπορούν να δείξουν πώς οι ουσίες αλλάζουν τον μεταβολισμό του σώματος όταν ο μεταβολισμός είναι απενεργοποιημένος.

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η διατροφή-παχύσαρκων ποντικών με το πεπτίδιο βελτιώνει τον μεταβολισμό τους. Μετά από 11-28 ημέρες θεραπείας, το βάρος, η μάζα του λιπώδους ιστού και τα επίπεδα ηπατικών λιπιδίων μεταβλήθηκαν. Οι αρουραίοι που έλαβαν θεραπεία με αναστολέα NNMT- απέκτησαν λιγότερο σωματικό βάρος και είχαν πολύ χαμηλότερο λευκό λίπος.

Οι λιπώδεις ασθένειες του ήπατος προκαλούνται από αλληλεπιδράσεις-λιποκυττάρων στο ήπαρ. Τα υπέρβαρα άτομα με ανθυγιεινό λιπώδη ιστό εκπέμπουν πάρα πολλά ελεύθερα λιπαρά οξέα στην κυκλοφορία. Το συκώτι δημιουργεί λιπίδια από αυτά τα λιπαρά οξέα. Ο λιπώδης ιστός απελευθερώνει ορμόνες και κυτοκίνες που ονομάζονται αδιποκίνες που μεταβάλλουν τη λειτουργία του ήπατος και τη φλεγμονή.

Οι ερευνητές πιστεύουν ότι το πεπτίδιο 5 αμινο 1mq επηρεάζει τον μεταβολισμό του ήπατος και του λίπους. Αυτό μπορεί να αποτρέψει την επιβλαβή επικοινωνία αυτών των οργάνων. Κατά τη θεραπεία μεταβολικών προβλημάτων σε διάφορα όργανα, η στόχευση του NNMT έχει νόημα καθώς υπάρχει στα λιποκύτταρα και τα ηπατοκύτταρα. Το πεπτίδιο μειώνει το σωματικό λίπος και μεταβάλλει τον μεταβολισμό των λιποκυττάρων, σύμφωνα με έρευνα. Αυτό αποτρέπει την απελευθέρωση ελεύθερων λιπαρών οξέων από το συκώτι-.

Η μελέτη χημικών ουσιών απαιτεί εξέταση της ασφάλειας και των μεταβολικών τους επιδράσεων. Μελέτες σχετικά με τις πιθανές παρενέργειες του πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq παρακολούθησαν πολλές πτυχές. Ζωικά μοντέλα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για έως και 28 ημέρες δεν εμφάνισαν σοβαρή τοξικότητα ή ανεπιθύμητες ενέργειες στα επίπεδα που εξετάστηκαν.

Σε ποντίκια που έλαβαν θεραπεία, οι δείκτες της ηπατικής και της νεφρικής λειτουργίας παρέμειναν φυσιολογικοί. Αυτό δείχνει ότι το φάρμακο δεν επηρεάζει το ήπαρ ή τα νεφρά σε πειραματικά επίπεδα. Οι περισσότερες μελέτες δεν βρήκαν σημαντικές αλλαγές στη διατροφή ή την άσκηση μεταξύ των ομάδων θεραπείας και ελέγχου. Αυτό δείχνει ότι οι μεταβολικές επιπτώσεις προκαλούνται από αλλαγές μεταβολισμού και όχι από μειωμένη πρόσληψη θερμίδων ή από τα επίπεδα άσκησης. Αυτό διακρίνει την αναστολή του NNMT από τις θεραπείες μείωσης βάρους που καταστέλλουν-την όρεξη.