Η κατανόηση του τρόπου λειτουργίας των μεταβολικών οδών σε κυτταρικό επίπεδο γίνεται πιο κρίσιμη στις σημερινές μελέτες. Μια τέτοια νέα χημική ουσία στη μεταβολική έρευνα είναι η5 αμινο 1 mq πεπτίδιο, το οποίο έχει προσελκύσει το ενδιαφέρον λόγω της εξαιρετικά ειδικής αναστολής και της ασυνήθιστης μεθόδου δράσης του. Αυτή η μικρομοριακή χημική ουσία στοχεύει τη νικοτιναμίδη Ν-μεθυλοτρανσφεράση (NNMT), ένα ένζυμο που παίζει βασικό ρόλο στην ομοιόσταση της κυτταρικής ενέργειας και στη μεταβολική δραστηριότητα. Αυτό το πεπτίδιο αναστέλλει το NNMT, το οποίο έχει μεταγενέστερη επίδραση στο NAD+ και στο SIRT1, τα οποία είναι και οι δύο κύριοι παράγοντες στην κυτταρική υγεία και τον μεταβολισμό.

Έγχυση πεπτιδίου 5-Amino-1MQ

1.Γενικές προδιαγραφές (σε απόθεμα)
(1) API (καθαρή σκόνη)
(2) Δισκία
(3) Έγχυση
(4)Κάψουλες
(5) Υγρό
2.Προσαρμογή:
Θα διαπραγματευτούμε μεμονωμένα, OEM/ODM, Χωρίς επωνυμία, μόνο για επιστημονική έρευνα.
Εσωτερικός Κωδικός:ΚΠ-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Μοριακός τύπος: C10H11N2.I
Κωδικός HS: N/A
Μοριακό βάρος: 286,11
Αριθμός EINECS: 464-196-0
Κύρια αγορά: ΗΠΑ, Αυστραλία, Βραζιλία, Ιαπωνία, Γερμανία, Ινδονησία, Ηνωμένο Βασίλειο, Νέα Ζηλανδία, Καναδάς κ.λπ.
Ανάλυση: HPLC, LC-MS, HNMR
Τεχνολογική υποστήριξη: R&D Dept.-4

Σε όλο τον κόσμο, ερευνητές και οργανισμοί εξετάζουν πώς αυτό το μόριο μπορεί να ελέγξει τον μεταβολισμό του λίπους, την ενεργειακή δαπάνη και τις διαδικασίες κυτταρικής γήρανσης. Η χημική ουσία είναι ιδιαίτερα σημαντική για τη μελέτη του μεταβολισμού, καθώς ρυθμίζει αυτές τις οδούς χωρίς να επηρεάζει την πείνα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερη κατανόηση της σχέσης μεταξύ της αναστολής NNMT, της διατήρησης του NAD+ και της ενεργοποίησης του SIRT1, προσφέροντας σημαντικές γνώσεις για τον κυτταρικό μεταβολισμό και ανοίγοντας νέους δρόμους για θεραπευτική μελέτη.

Κατανόηση της λειτουργίας NNMT στον κυτταρικό μεταβολισμό

Το Nicotinamide N-methyltransferase είναι ένα ένζυμο που τροποποιεί τη νικοτιναμίδη, έναν τύπο βιταμίνης Β3, σε νέα μορφή. Αυτή η διαδικασία μετατρέπει το νικοτιναμίδιο σε Ν-μεθυλ-νικοτιναμίδιο. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα λιγότερο νικοτιναμίδιο διαθέσιμο για τη σύνθεση NAD+ και περισσότερη ελεύθερη S-αδενοσυλομεθειονίνη (SAM). Τα χαμηλότερα επίπεδα NAD+ σχετίζονται με αυξημένα επίπεδα NNMT. Αυτό επηρεάζει τη χρήση ενέργειας σε μεταβολικούς ιστούς όπως το ήπαρ και ο λιπώδης ιστός. Η δραστηριότητα του NNMT αυξάνεται στη διαφοροποίηση των λιποκυττάρων και σε καταστάσεις υπέρβαρου, προκαλώντας επιδείνωση της μεταβολικής δυσλειτουργίας. Η υπερβολική εργασία του ενζύμου καταστρέφει το κυτταρικό NAD+. Το NAD+ συμμετέχει σε πολλές βιολογικές διεργασίες. Το χειρότερο, αυτή η απώλεια αναγκάζει τα μιτοχόνδρια να λειτουργούν λιγότερο σωστά, μειώνοντας την ενεργειακή χρήση και οδηγώντας σε συσσώρευση λίπους. Το NNMT παράγεται διαφορετικά σε διαφορετικά κύτταρα. Το λίπος, το συκώτι και οι σκελετικοί μύες έχουν τα μεγαλύτερα επίπεδα. Αυτά είναι μέρη που χρειάζονται για τη διατήρηση της ενεργειακής ισορροπίας του σώματος.

Μηχανισμός Επιλεκτικής Αναστολής NNMT

Αυτό που κάνει το πεπτίδιο 5 αμινο 1 mq είναι να εμποδίζει το NNMT να λειτουργεί ανταγωνίζοντάς το. Επειδή αποτελείται από μόρια κινολίνης, μπορεί να συνδεθεί με ακρίβεια στην ενεργό θέση του ενζύμου. Οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν προλιποκύτταρα 3T3-L1 για να ανακαλύψουν ότι αυτός ο αναστολέας μειώνει τη δραστηριότητα του NNMT κατά περισσότερο από 70% σε συγκεντρώσεις περίπου 30 μΜ. Δεν μπορεί να συμβεί μεθυλίωση στο νικοτιναμίδιο εξαιτίας αυτού.

Το νικοτιναμίδιο στη συνέχεια δεν καταναλώνεται από την οδό NNMT λόγω αυτού του συγκεκριμένου αποκλεισμού. Αντίθετα, μπορεί να μετατραπεί σε NAD+ μέσω της οδού διάσωσης. Είναι εύκολο για τα κύτταρα να προσλάβουν τη χημική ουσία επειδή έχει χαμηλό μοριακό βάρος που την κάνει να περνά μέσα από τις κυτταρικές μεμβράνες. Επειδή μπλοκάρει μόνο το NNMT, έχει λιγότερες παρενέργειες από τους αναστολείς ενζύμων ευρέως-φάσματος. Αυτό το καθιστά χρήσιμο εργαλείο για τη διάσπαση μοριακών διεργασιών.

Επιδράσεις στη διαφοροποίηση και ωρίμανση των λιποκυττάρων

Τα επίπεδα NNMT συνήθως ανεβαίνουν όταν τα προλιποκύτταρα αλλάζουν σε ενήλικα λιποκύτταρα.

Αυτή η αύξηση βοηθά τη διαδικασία δημιουργίας λίπους{0}}μειώνοντας το NAD+ και σταματώντας τη δραστηριότητα SIRT1. Ο5 αμινο 1 mq πεπτίδιομπλοκάρει το NNMT σε ένα βασικό σημείο της διαδικασίας διαφοροποίησης, σταματώντας το σε διάφορα στάδια.

Οι δοκιμές έχουν δείξει ότι η θεραπεία κατά τη διάρκεια της λιπογένεσης μειώνει τις ποσότητες των PPAR και C/EBP, που είναι και οι δύο σημαντικοί μεταγραφικοί παράγοντες. Η ανάπτυξη των λιποκυττάρων ελέγχεται από αυτούς τους παράγοντες. Τα τριγλυκερίδια και τα σταγονίδια λίπους δεν συσσωρεύονται τόσο πολύ στα κύτταρα που διαφοροποιούνται λόγω της χημικής ουσίας. Οι υψηλότερες δόσεις έχουν ισχυρότερη επίδραση στη διακοπή της λιπογένεσης, αλλά αυτή η επίδραση εξαρτάται από τη δόση-. Η ανάπτυξη μάζας λιπώδους ιστού διακόπτεται από την επέμβαση, η οποία διατηρεί επίσης τον προλιποκυτταρικό φαινότυπο. Η αύξηση της μάζας του λιπώδους ιστού είναι σημάδι λίπους.

Το NAD+ ως Κεντρικός Μεταβολικός Συμπαράγοντας

Το δινουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης αδενίνης έχει μια κρίσιμη λειτουργία ως συνένζυμο στον κυτταρικό μεταβολισμό, ιδιαίτερα στις αντιδράσεις οξειδοαναγωγής. Η γλυκόλυση, ο κύκλος του κιτρικού οξέος και η οξειδωτική φωσφορυλίωση έχουν να κάνουν με την κίνηση του ηλεκτρισμού. Χρειάζεσαι ηλεκτρική ενέργεια για να παράγεις ATP. Στη συνέχεια, το NAD+ χρησιμοποιείται για τη δημιουργία ενέργειας αλλά και υπόστρωμα για ένζυμα συμπεριλαμβανομένων των CD38, sirtuins και PARPs. Αυτά τα ένζυμα ρυθμίζουν πολλές βιολογικές διεργασίες, από την επιδιόρθωση του DNA έως τον έλεγχο των γονιδίων.

Χάνουν το κυτταρικό NAD+ καθώς γερνούν και παθαίνουν μεταβολικές ασθένειες. Αυτή η πτώση βλάπτει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, μειώνει τα επίπεδα ενέργειας των κυττάρων και κάνει το σώμα λιγότερο ικανό να χειριστεί το στρες.

Είναι πλέον δυνατή η θεραπεία μεταβολικών ασθενειών διασφαλίζοντας ότι το σώμα έχει τη σωστή ποσότητα NAD+. Αυτή η οδός, η οποία αλλάζει τη νικοτιναμίδη ξανά σε NAD+, είναι ο κύριος τρόπος με τον οποίο το NAD+ παράγεται στα ανθρώπινα κύτταρα. Ανταγωνίζεται άμεσα με αυτό το μονοπάτι μεθυλιώνοντας το νικοτιναμίδιο και βγάζοντάς το από τη δεξαμενή NAD+.

Πώς η αναστολή NNMT αυξάνει το κυτταρικό NAD+

Χωρίς τον αναστολέα, το νικοτιναμίδιο συσσωρεύεται αντί να μετατρέπεται σε Ν-μεθυλ-νικοτιναμίδιο. Αυτή η περίσσεια νικοτιναμιδίου μπορεί να είναι υπόστρωμα για τη νικοτιναμιδική φωσφοριβοσυλτρανσφεράση (NAMPT), ένα ένζυμο που επιβραδύνει τη διαδικασία ανάκτησης NAD+. Το NAMPT καταλύει την αντίδραση του νικοτιναμιδίου σε μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (NMN), ενώ η NMN αδενυλυλοτρανσφεράση καταλύει την αντίδραση του NMN στο NAD+.

Ερευνητές που χρησιμοποίησαν τον αναστολέα πεπτιδίου παρατήρησαν ότι μετά τη θεραπεία, τα κύτταρα είχαν πολύ περισσότερο NAD+ Όταν η χημική ουσία προστέθηκε στα λιποκύτταρα και τα ηπατοκύτταρα, τα επίπεδα NAD+ αυξήθηκαν κατά 30 έως 50 τοις εκατό μέσα σε λίγες ώρες. Όσο τα κύτταρα είναι δεσμευμένα είναι ψηλά. Αυτή η αναπλήρωση NAD+ αναπληρώνει την ικανότητα των μιτοχονδρίων να αναπνέει, αυξάνει τον οξειδωτικό μεταβολισμό και παρέχει περισσότερη ενέργεια στα κύτταρα. Αυτό σημαίνει ότι η εστίαση σε μια μεθυλοτρανσφεράση μπορεί να επηρεάσει δραστικά τη βιοενέργεια ολόκληρου του κυττάρου.

SIRT1 Ενεργοποίηση μέσω NAD+ Διαθεσιμότητα

Το Sirtuin 1 (SIRT1) είναι μια εξαρτώμενη από το NAD+-αποακετυλάση που ανήκει σε μια οικογένεια ενζύμων που ρυθμίζουν τη μεταβολική ευελιξία, τις αντιδράσεις στο στρες και τη γήρανση. Η δραστηριότητα του SIRT1 σχετίζεται στενά με την ποσότητα του NAD+ στο σώμα. Η δραστηριότητα του SIRT1 μειώνεται καθώς πέφτουν τα επίπεδα NAD+.

Διασπά μεγάλο αριθμό συνδέσμων σε πρωτεΐνες υποστρώματος όπως PGC-1, παράγοντες μεταγραφής FOXO και ρ53. Αυτό τροποποιεί τον τρόπο λειτουργίας τους, ο οποίος με τη σειρά του επηρεάζει το μεταβολισμό, τη δημιουργία μιτοχονδρίων και πόσο καλά τα κύτταρα μπορούν να παραμείνουν ζωντανά.

Αναστέλλει τη λιπογένεση, βελτιώνει τη λειτουργία της ινσουλίνης και αυξάνει την καύση λίπους στα μεταβολικά κύτταρα. Εάν το PPAR αποακετυλιωθεί και απενεργοποιηθεί, η διαφοροποίηση των προλιποκυττάρων εμποδίζεται, γεγονός που εμποδίζει τον σχηματισμό λιποκυττάρων. Το SIRT1 προάγει επίσης τη μιτοχονδριακή βιογένεση αποακετυλιώνοντας το PGC-1, αυξάνοντας έτσι την ικανότητα των κυττάρων να χρησιμοποιούν οξυγόνο. Το πεπτίδιο 5 αμινο 1 mq ενεργοποιεί το SIRT1 το οποίο στη συνέχεια ξεκινά αυτές τις χρήσιμες μεταβολικές διεργασίες. Αυτό το κάνει ενισχύοντας τα επίπεδα NAD+.

Έδειξαν ότι η δραστηριότητα του SIRT1 είναι μια σημαντική πτυχή των μεταβολικών αλλαγών που συμβαίνουν μετά την αναστολή του NNMT.

Η αναστολή του SIRT1 με γενετικά ή φαρμακολογικά μέσα μπλοκάρει πολλά από τα οφέλη του πεπτιδίου στο μεταβολισμό και στην καύση λίπους. Το SIRT1 είναι ένας σημαντικός παράγοντας στον τρόπο με τον οποίο λειτουργεί η αναστολή NNMT μετά την εφαρμογή του σε αυτό το σενάριο.

Το NNMT ως στόχος μεταβολικής νόσου

Ένας αριθμός μεταβολικών ασθενειών συνδέονται με υψηλότερες ποσότητες NNMT. Τα δείγματα ανθρώπινου λιπώδους ιστού από υπέρβαρα άτομα έχουν πολύ περισσότερο NNMT mRNA και πρωτεΐνη από τα δείγματα από άτομα υγιούς βάρους. Χαμηλότερες ποσότητες NAD+, προβλήματα με τη μιτοχονδριακή λειτουργία και μακροχρόνια φλεγμονή στον λιπώδη ιστό συνδέονται όλα με αυτήν την αύξηση. Η έκφραση του ηπατικού NNMT αυξάνεται με τρόπο που συνδέεται με το πόσο κακή είναι η ασθένεια σε άτομα που δεν πίνουν αλκοόλ. Η αύξηση του ενζύμου βοηθά στη συσσώρευση λίπους στο ήπαρ σταματώντας τη διάσπαση των λιπαρών οξέων και ενισχύοντας τη λιπογένεση. Όταν υπάρχει αντίσταση στην ινσουλίνη, μια αύξηση του NNMT αναστατώνει τις οδούς που χρησιμοποιεί η ινσουλίνη για να στείλει σήματα. Αυτό επιδεινώνει τη μεταβολική ανεπάρκεια.

Αυτό σημαίνει ότι το NNMT μπορεί να είναι ένας καλός τρόπος για να βοηθήσετε άτομα που έχουν προβλήματα με το μεταβολισμό τους. Μπλοκάροντας αυτό το ένζυμο, αναζητάτε έναν ρυθμιστή της μεταβολικής ομοιόστασης νωρίτερα αντί για τα συμπτώματά σας αργότερα.

Χρειάστηκε πολλή δουλειά για να βρεθούν συγκεκριμένοι αναστολείς NNMT όπως το πεπτιδικό μόριο επειδή θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως φάρμακα. Αυτά δείχνουν ότι ο μεταβολισμός μπορεί να αλλάξει πολύ όταν αλλάξετε μόνο ένα ένζυμο.

Επικύρωση μέσω πειραματικών μοντέλων

Αρκετές μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι ο αποκλεισμός του NNMT έχει μεταβολικά οφέλη. Δίνοντας σε ποντίκια που έχουν τεθεί σε δίαιτα 20 mg/kg5 αμινο 1 mq πεπτίδιοκάθε μέρα για 11 έως 28 ημέρες έχει πάντα τα ίδια αποτελέσματα. Τα ζώα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία αποκτούν πολύ λιγότερο σωματικό βάρος από τα ζώα που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία. Η μάζα του λευκού λιπώδους ιστού τους μειώνεται έως και 35%.

Αυτές οι αλλαγές συμβαίνουν παρόλο που οι άνθρωποι δεν τρώνε περισσότερο ή λιγότερο. Αυτό δείχνει ότι το αποτέλεσμα οφείλεται σε αλλαγές στο μεταβολισμό και όχι λιγότερο στην πείνα. Τα τρανς λιπαρά έχουν περίπου 30% λιγότερη χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια έχουν πολύ λιγότερη στο ήπαρ.

Μια μελέτη τμημάτων ιστού δείχνει ότι ο λιπώδης ιστός και το ήπαρ έχουν μικρότερα λιποκύτταρα και λιγότερη συσσώρευση σταγονιδίων λιπιδίων.

Έχει βρεθεί ότι σε αυτά τα μοντέλα, τα γονίδια που παράγουν λίπος (FAS και ACC) απενεργοποιούνται και τα γονίδια που διασπούν το λίπος (ATGL και HSL) ενεργοποιούνται περισσότερο. Έχει μετρηθεί ότι τα ζώα που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία χρησιμοποιούν περισσότερο οξυγόνο και παράγουν περισσότερο διοξείδιο του άνθρακα. Αυτό σημαίνει ότι ο μεταβολισμός τους είναι πιο γρήγορος. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι η διακοπή του NNMT αλλάζει το ενεργειακό ισοζύγιο με τρόπο που κάνει την καύση λίπους πιο σημαντική από την αποθήκευσή του.

Επιπτώσεις για τη φλεγμονή του λιπώδους ιστού

Σε υπέρβαρα άτομα, ο δυσλειτουργικός λιπώδης ιστός βρίσκεται σε κατάσταση χρόνιας φλεγμονής χαμηλού-βαθμού.

Η διόγκωση της περιοχής οφείλεται στην παραγωγή κυτοκινών όπως ο TNF- και η IL-6 από τη διήθηση κυττάρων του ανοσοποιητικού ή λιποκυττάρων. Αυτές οι κυτοκίνες παρεμβαίνουν στη σηματοδότηση της ινσουλίνης, διατηρώντας επομένως τη μεταβολική δυσλειτουργία. Αλλά το NNMT είναι κάτι περισσότερο από ένα απλό ένζυμο διάσπασης τροφίμων.

Φαίνεται ότι υπάρχει σχέση μεταξύ της έκφρασης NNMT και των σημείων φλεγμονής στον λιπώδη ιστό.

Η θεραπεία του λιπώδους ιστού με αναστολέα NNMT μειώνει την παραγωγή γονιδίων και κυτοκινών που εμπλέκονται στη φλεγμονή. Μειώνετε τη συσσώρευση μακροφάγων, που είναι σύμπτωμα φλεγμονής λίπους. Με αυτόν τον τρόπο το SIRT1 αναστέλλει τη σηματοδότηση NF-κΒ, η οποία είναι ένας κύριος ρυθμιστής των φλεγμονωδών αντιδράσεων. Το φάρμακο αυξάνει το NAD+ και μπλοκάρει τις φλεγμονώδεις οδούς και ενεργοποιεί το SIRT1.

Έχει επίσης αποδειχθεί ότι η αναστολή του NNMT οδηγεί σε αυξημένη παραγωγή αντιφλεγμονωδών λιπιδικών μεσολαβητών όπως το παλμιτικό υδροξυστεατικό οξύ (PAHSA) στον λιπώδη ιστό. Αυτά τα λιπίδια αυξάνουν τη λειτουργία της ινσουλίνης και μειώνουν τη φλεγμονή, συμβάλλοντας στα μεταβολικά οφέλη που παρατηρούνται μετά τη θεραπεία.

NAD+ ως Συνδετική Γέφυρα

Το NAD+ συνδέει την αναστολή NNMT με την ενεργοποίηση SIRT1. Αποτρέποντας την τροποποίηση του νικοτιναμιδίου, η καταστολή NNMT υποστηρίζει την αναγέννηση NAD+ μέσω της οδού διάσωσης, αυξάνοντας την αναλογία NAD+/NADH και τη δραστηριότητα SIRT1. Η μειωμένη ακετυλίωση των στόχων SIRT1 επιβεβαιώνει ενισχυμένη αποακετυλίωση, με μεταβολικές αλλαγές να εμφανίζονται εντός ωρών από τη θεραπεία με αναστολέα.

Μεταβολικός επαναπρογραμματισμός με τη μεσολάβηση SIRT1

Η αναστολή NNMT αυξάνει τη διαθεσιμότητα του NAD+, ενεργοποιώντας το SIRT1 και προάγοντας τη μιτοχονδριακή βιογένεση και την αναπνοή με τη μεσολάβηση PGC{{1}. Το SIRT1 ενεργοποιεί επίσης τις πρωτεΐνες FOXO και καταστέλλει το PPAR, ενισχύοντας τη λιπόλυση ενώ μειώνει τη λιπογένεση. Αυτός ο μεταβολικός επαναπρογραμματισμός μετατοπίζει τον λιπώδη ιστό προς την κινητοποίηση και την οξείδωση του λίπους, δυνητικά μειώνοντας την αποθήκευση λίπους χωρίς να καταστέλλει την όρεξη.

Στοιχεία από Μηχανιστικές Σπουδές

Μελέτες που εξετάζουν το κέρδος- και την απώλεια--λειτουργίας δείχνουν μια άμεση σχέση μεταξύ του SIRT1 και των επιδράσεων του πεπτιδίου.

Όταν τα επίπεδα SIRT1 είναι πολύ υψηλά, τα κύτταρα αντιδρούν πιο γρήγορα στον αποκλεισμό του NNMT, γεγονός που κάνει τις μεταβολικές αλλαγές να λειτουργούν καλύτερα. Δεν είναι τόσο καλό για το μεταβολισμό σας όταν το SIRT1 είναι απενεργοποιημένο ή όταν χρησιμοποιούνται ουσίες όπως το EX-527 για να το εμποδίσουν. Στις δοκιμές διαφοροποίησης, η διακοπή του NNMT σταματά την ανάπτυξη των λιποκυττάρων, αλλά μόνο εάν το SIRT1 λειτουργεί. Όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς, τα κύτταρα που δεν έχουν SIRT1 συνεχίζουν να μετατρέπονται σε ώριμα λιποκύτταρα. Τα κύτταρα που έχουν SIRT1, από την άλλη πλευρά, σταματούν εντελώς τη λιπογένεση. Η απόδειξη του DNA δείχνει ότι το SIRT1 είναι βασικός παίκτης και όχι διαφορετική διαδικασία.

Μπορούμε να μάθουμε περισσότερα σχετικά με το πώς λειτουργούν τα πράγματα με-ειδικές δοκιμές ακετυλίωσης υποστρώματος. Επειδή μειώνει την ακετυλίωση των PGC-1, PPAR και FOXO1, τα οποία είναι όλα γνωστά υποστρώματα SIRT1,5 αμινο 1 mq πεπτίδιοδεν μπορεί να αποκλειστεί από το SIRT1. Αυτές οι μοριακές λεπτομέρειες συμπληρώνουν την αλυσίδα των γεγονότων που ξεκινούν με τον αποκλεισμό του NNMT και τελειώνουν με την ενεργοποίηση του SIRT1.

Μιτοχονδριακή Λειτουργία και Δαπάνη Ενέργειας

Η αναστολή NNMT αποκαθιστά τα μιτοχονδριακά επίπεδα NAD⁺, βελτιώνοντας τη λειτουργία της αναπνευστικής-αλυσίδας, την κατανάλωση οξυγόνου και τη δαπάνη ενέργειας. Το πεπτίδιο μπορεί επίσης να προάγει τη μιτοχονδριακή βιογένεση μέσω της οδού SIRT1-PGC-1, αυξάνοντας το μιτοχονδριακό DNA και τις πρωτεΐνες. Τα υγιέστερα, πιο άφθονα μιτοχόνδρια ενισχύουν την οξείδωση του λίπους, μειώνουν τη συσσώρευση λιπιδίων και υποστηρίζουν τη μακροπρόθεσμη βελτίωση του μεταβολισμού.

Επίδραση στα μονοπάτια του μεταβολισμού των λιπιδίων

Η αναστολή NNMT μπορεί να αναδιαμορφώσει τον μεταβολισμό των λιπιδίων μειώνοντας τη λιπογένεση και αυξάνοντας τη λιπόλυση. 5 το αμινο 1mq μειώνει τα λιπογενή ένζυμα όπως ACC, FAS και SCD ενώ αυξάνει τα ATGL, HSL και CPT1, προάγοντας τη διάσπαση και την οξείδωση του λίπους. Οι μεταγραφικές αλλαγές που σχετίζονται με το SIRT1 μπορεί να υποστηρίξουν αυτή τη συντονισμένη μεταβολική μετατόπιση, συμβάλλοντας στη μειωμένη συσσώρευση λίπους.

Μεταβολισμός γλυκόζης και ευαισθησία στην ινσουλίνη

Αυτή η διαδρομή από το NNMT στο SIRT1 μέσω της διατήρησης του NAD+ δείχνει πώς το5 αμινο 1 mq πεπτίδιολειτουργεί στα πιο βασικά επίπεδα του τρόπου λειτουργίας των κυττάρων. Αυτός ο ρυθμιστής εμποδίζει ένα συγκεκριμένο ένζυμο να λειτουργεί πολύ σκληρά, το οποίο καταναλώνει σημαντικούς συμπαράγοντες στο μεταβολισμό. Αυτό δίνει στα κύτταρα την ενέργειά τους πίσω και ξεκινά διαδικασίες που κάνουν τους ανθρώπους να ζουν περισσότερο. Αυτή η ουσία θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για έρευνα ή ως φάρμακο επειδή άλλαξε τον μεταβολισμό για να κάνει την ινσουλίνη να λειτουργεί καλύτερα, να αυξήσει τη μιτοχονδριακή δραστηριότητα και να μετατοπίσει το μεταβολισμό των λιπών προς την οξείδωση. Μείωσε επίσης τη φλεγμονή.

Είναι πολύ χρήσιμο για τις μεταβολικές μελέτες και τη δημιουργία νέων φαρμάκων για να καταλάβουμε πώς λειτουργούν αυτές οι χημικές ουσίες. Άλλοι τρόποι δεν είναι τόσο ασφαλείς όσο αυτός επειδή αλλάζει το μεταβολισμό χωρίς να αλλάζει η όρεξη και έχει αποδειχθεί ότι είναι ασφαλής σε προκλινικές δοκιμές. Πρέπει να γίνει περισσότερη έρευνα σχετικά με τους ρόλους του NNMT σε διαφορετικές λειτουργίες του σώματος. Εν τω μεταξύ, εκλεκτικοί αναστολείς όπως αυτό το πεπτίδιο θα είναι χρήσιμοι για την κατανόηση του πώς λειτουργούν τα πράγματα.

Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι η διακοπή του NNMT μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία μιας σειράς ασθενειών σε κύτταρα, ζώα και μόρια. Πολλά μέρη της μεταβολικής υγείας επηρεάζονται από την πορεία αυτού του πεπτιδίου, από την ανάπτυξη των λιποκυττάρων έως τη συνολική ενεργειακή ισορροπία του σώματος. Η ένωση είναι περισσότερα από ένα μόριο. δείχνει επίσης ότι τα μεταβολικά ένζυμα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να επαναφέρουν τα κύτταρα σε κατάσταση ισορροπίας.

Για να ξεπεράσετε τον δύσκολο κόσμο των χημικών ουσιών για τη μελέτη του μεταβολισμού, χρειάζεστε έναν σύντροφο που να ξέρει πώς να κάνει σωστά την επιστήμη και πώς να εφαρμόζει όσα έχουν μάθει στην πραγματική ζωή. Η οργανική σύνθεση γίνεται από το Kpeptide για περισσότερα από 12 χρόνια. Η εταιρεία διαθέτει τοποθεσίες 100.000-τετραγωνικών-μέτρων στις ΗΠΑ, την ΕΕ, την Ιαπωνία και την Κίνα που διαθέτουν πιστοποίηση GMP. Φροντίζουμε ότι κάθε παρτίδα του5 αμινο 1 mq πεπτίδιοπληροί αυστηρά πρότυπα καθαρότητας (Μεγαλύτερη από ή ίση με 98%) και συνοδεύεται από πλήρη αναλυτική τεκμηρίωση, όπως επαλήθευση HPLC και MS, επειδή μας ενδιαφέρει η ποιότητα της έρευνας-.

Είμαστε εγκεκριμένος προμηθευτής 5 αμινοπεπτιδίων 1mq σε 24 από τις μεγαλύτερες φαρμακευτικές και βιοτεχνολογικές εταιρείες στον κόσμο. Γνωρίζουμε πόσο σημαντικό είναι για τα ερευνητικά σας έργα να λειτουργεί η εφοδιαστική αλυσίδα, οι παρτίδες να είναι πάντα ίδιες και να ακολουθείτε όλους τους κανόνες. Τα τρία επίπεδα ποιοτικού ελέγχου-εργοστασιακές δοκιμές, εσωτερική αξιολόγηση QA/QC και απόδειξη από τρίτο μέρος-βεβαιωθείτε ότι το υλικό που λαμβάνετε ανταποκρίνεται στις ανάγκες σας. Οι τιμές μας είναι σαφείς, οι χρόνοι παράδοσης είναι σωστές και προσφέρουμε εστιασμένη τεχνική βοήθεια για να διασφαλίσουμε ότι η μελέτη σας θα εξελιχθεί ομαλά.

Μπορείτε να μιλήσετε με την επαγγελματική μας ομάδα-σε-μία ανά πάσα στιγμή, είτε χρειάζεστε μικρές ποσότητες για το σχολείο είτε μεγάλες ποσότητες που μπορούν να γίνουν όποτε τις χρειάζεστε. Επικοινωνήστε μαζί μας άμεσα στοsales@kpeptide.comγια να μιλήσουμε για τις συγκεκριμένες ανάγκες σας και να μάθετε πώς η ενοποιημένη προσέγγισή μας στην ποιότητα, την ασφάλεια και την εξυπηρέτηση πελατών μπορεί να σας βοηθήσει να επιτύχετε τους στόχους σας για τη μεταβολική έρευνα.

1. Komatsu Μ, Kanda Τ, Urai Η, et αϊ. Η ενεργοποίηση του NNMT μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη λιπώδους ηπατικής νόσου ρυθμίζοντας τον μεταβολισμό NAD+. Επιστημονικές Αναφορές. 2018;8(1):8637.

2. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Το knockdown της νικοτιναμίδης N-μεθυλτρανσφεράσης προστατεύει από την παχυσαρκία που προκαλείται από τη δίαιτα-. Φύση. 2014;508(7495):258-262.

3. Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. Το NNMT προάγει την επιγενετική αναδιαμόρφωση στον καρκίνο δημιουργώντας ένα καταβόθρα μεταβολικής μεθυλίωσης. Nature Chemical Biology. 2013;9(5):300-306.

4. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, et al. Η νικοτιναμίδη Ν-μεθυλτρανσφεράση ρυθμίζει τον ηπατικό μεταβολισμό των θρεπτικών συστατικών μέσω της σταθεροποίησης της πρωτεΐνης Sirt1. Nature Medicine. 2015;21(8):887-894.

5. Kannt Α, Pfenninger Α, Teichert L, et αϊ. Συσχέτιση της έκφρασης mRNA της νικοτιναμίδης-N-μεθυλτρανσφεράσης στον ανθρώπινο λιπώδη ιστό και της συγκέντρωσης στο πλάσμα του προϊόντος της, 1-μεθυλνικοτιναμίδης, με την αντίσταση στην ινσουλίνη. Diabetologia. 2015;58(4):799-808.

6. Roberti A, Fernández AF, Fraga MF. Νικοτιναμίδη Ν-μεθυλοτρανσφεράση: Στο σταυροδρόμι μεταξύ του κυτταρικού μεταβολισμού και της επιγενετικής ρύθμισης. Molecular Metabolism. 2021;45:101165.