Το αυξημένο ενδιαφέρον για τη βελτιστοποίηση του μεταβολισμού έχει επικεντρώσει την έρευνα σε ουσίες που μπορεί να επηρεάσουν τα μονοπάτια της κυτταρικής ενέργειας. Ένα θέμα μελέτης είναι η έγχυση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq που δρα σε ένα ένζυμο που ονομάζεται νικοτιναμίδη Ν-μεθυλοτρανσφεράση (NNMT) και αυτό το ένζυμο παίζει βασικό ρόλο στον μεταβολικό έλεγχο. Γνωρίζοντας τη χημική βάση αυτής της αλληλεπίδρασης, μπορεί κανείς να κατανοήσει το ενδιαφέρον για αυτό το μικροσκοπικό μόριο από φαρμακευτικούς ερευνητές, εταιρείες βιοτεχνολογίας και επαγγελματίες υγείας του μεταβολισμού σε όλο τον κόσμο.

Έγχυση πεπτιδίου 5-Amino-1MQ

1.Γενικές προδιαγραφές (σε απόθεμα)
(1) API (καθαρή σκόνη)
(2) Δισκία
(3) Έγχυση
(4)Κάψουλες
(5) Υγρό
2.Προσαρμογή:
Θα διαπραγματευτούμε μεμονωμένα, OEM/ODM, Χωρίς επωνυμία, μόνο για επιστημονική έρευνα.
Εσωτερικός Κωδικός:ΚΠ-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Μοριακός τύπος: C10H11N2.I
Κωδικός HS: N/A
Μοριακό βάρος: 286,11
Αριθμός EINECS: 464-196-0
Κύρια αγορά: ΗΠΑ, Αυστραλία, Βραζιλία, Ιαπωνία, Γερμανία, Ινδονησία, Ηνωμένο Βασίλειο, Νέα Ζηλανδία, Καναδάς κ.λπ.
Ανάλυση: HPLC, LC-MS, HNMR
Τεχνολογική υποστήριξη: R&D Dept.-4

Το NNMT παίζει επίσης μια λειτουργία στον κυτταρικό μεταβολισμό, μετατρέποντας το νικοτιναμίδιο σε Ν-μεθυλνικοτιναμίδιο, το οποίο μεταβάλλει τη διαθεσιμότητα του NAD+ στον οργανισμό. Ωστόσο, η δραστηριότητα του NNMT μπορεί να απορυθμιστεί, ειδικά στον λιπώδη ιστό, με αποτέλεσμα την αύξηση βάρους και τη μείωση της κυτταρικής ενεργειακής απόδοσης. Αυτή η ενζυματική δραστηριότητα και ο μηχανισμός της παρεμβολής απόΈγχυση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mqπαρέχουν σημαντική εικόνα για πιθανές μεταβολικές θεραπείες.

Σε αυτή τη μελέτη, εξετάζουμε τις μοριακές αλληλεπιδράσεις που προσδιορίζουν την ένεση πεπτιδίου 5 αμινο 1mq ως αναστολέα NNMT, εστιάζοντας στις διαδικασίες δέσμευσης, στον ανταγωνισμό υποστρώματος και στα μεταγενέστερα μεταβολικά αποτελέσματα. Εάν βρίσκεστε σε ομάδα φαρμακευτικής ανάπτυξης, ερευνητικό ίδρυμα ή CDMO που αναζητά μεταβολικά χημικά υψηλής καθαρότητας, η γνώση αυτών των μοριακών χαρακτηριστικών μπορεί να επηρεάσει τις επιλογές προμήθειας και το σχεδιασμό των δοκιμών σας.

Δομική αναγνώριση μεταξύ μικρού μορίου και ενζύμου

Η αλληλεπίδραση μεταξύ της ένεσης πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq και του NNMT ξεκινά με τις δομές τους να ταιριάζουν μεταξύ τους. Η καταλυτική του περιοχή συνήθως δέχεται νικοτιναμίδιο, το φυσικό υπόστρωμα του NNMT. Η δομή της 5-αμινο-1-μεθυλκινολίνης είναι αρκετά κοντά στο σύστημα αρωματικού δακτυλίου της νικοτιναμίδης ώστε να χωράει σε αυτόν τον θύλακα της ενεργού θέσης. Το ικρίωμα κινολίνης σε αυτό το φάρμακο ταξιδεύει στον θύλακα δέσμευσης του υποστρώματος και δρα ως ανταγωνιστικός αναστολέας.

Η κρυσταλλογραφία των συμπλοκών αναστολέα NNMT-έχει δείξει ότι μικροσκοπικές ενώσεις που έχουν αρωματικούς ετεροκυκλικούς σχηματισμούς συμπεριλαμβανομένου του αζώτου μπορεί να συναντήσουν ευνοϊκή αλληλεπίδραση με τη δραστική θέση του ενζύμου. Ορισμένες ομάδες στον δακτύλιο κινολίνης βοηθούν στη σύνδεση π.χ. το μεθύλιο στη θέση 1 και το αμινο στη θέση 5. Οι δεσμοί υδρογόνου και οι αλληλεπιδράσεις van der Waals συμβαίνουν μεταξύ αυτών των λειτουργικών ομάδων και των υπολειμμάτων αμινοξέων που οριοθετούν την είσοδο στην ενεργό θέση. Αυτό σταθεροποιεί τον συνδυασμό του αναστολέα-ενζύμου.

Βασικές μοριακές αλληλεπιδράσεις που σταθεροποιούν το σύμπλεγμα

Οι ταυτόχρονες αλληλεπιδράσεις μεταξύ ένεσης πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq και NNMT είναι υπεύθυνες για τη δέσμευση. Το σύστημα αρωματικής κινολίνης στοιβάζεται με υπολείμματα φαινυλαλανίνης και τυροσίνης μέσω αλληλεπιδράσεων π-στοίβαξης στον θύλακα σύνδεσης. Η αμινομάδα στη θέση 5 μπορεί να συνδέεται-υδρογόνου με άτομα καρβονυλικού οξυγόνου της ραχοκοκαλιάς της πρωτεΐνης. Ταυτόχρονα, το άζωτο στον δακτύλιο κινολίνης μπορεί να λάβει δεσμούς υδρογόνου από κοντινές πλευρικές αλυσίδες.

Αυτές οι αλληλεπιδράσεις μαζί περιλαμβάνουν μια σταθερή αλλά αναστρέψιμη διαδικασία δέσμευσης. Η δέσμευση είναι αρκετά ισχυρή ώστε να αναστέλλει την καταλυτική δραστηριότητα του NNMT, αλλά ωστόσο αρκετά ευέλικτη ώστε να επιτρέπει στο σώμα να αυτορυθμίζεται-. Οι τιμές σταθεράς αναστολής (Ki) που βασίζονται στην έρευνα-υποδηλώνουν ποσοστά ανταγωνιστικής αναστολής, που σημαίνει ότι η ένωση ανταγωνίζεται άμεσα το νικοτιναμίδιο για την ίδια θέση δέσμευσης. Αυτός ο ανταγωνισμός επιτρέπει στον αναστολέα να υπερτερεί σε κάποιο βαθμό από μεγαλύτερες ποσότητες του φυσικού υποστρώματος.

Επικαλυπτόμενη Χωρική Κατάληψη Με Φυσικό Υπόστρωμα

Η θέση δέσμευσης νικοτιναμιδίου-του NNMT είναι ένας καλά καθορισμένος θύλακας που σχηματίζεται από έναν αριθμό υπολειμμάτων αμινοξέων που έχουν εξελιχθεί για να αναγνωρίζουν τον δακτύλιο πυριδίνης του νικοτιναμιδίου. Όταν η ένεση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq εισέρχεται σε αυτή τη θέση δέσμευσης, η δομή της κινολίνης επικαλύπτεται με μεγάλο μέρος της ίδιας τρισδιάστατης-περιοχής. Και οι δύο ενώσεις έχουν αρωματικούς δακτυλίους με άτομα αζώτου, αλλά η κινολίνη έχει μεγαλύτερη δικυκλική δομή που έχει περισσότερες θέσεις επαφής με την επιφάνεια του ενζύμου.

Οι ερευνητές έχουν μελετήσει εκτενώς την αλληλεπίδραση μεταξύ ενζύμων και αναστολέων και ανακάλυψαν ότι οι ενεργοί αναστολείς NNMT μιμούνται συνήθως την ηλεκτρική δομή και τη χωρική διάταξη του φυσικού υποστρώματος. Η θέση των ατόμων αζώτου στο ετεροκυκλικό σύστημα είναι ιδιαίτερα σημαντική επειδή διέπουν τις κρίσιμες ηλεκτροστατικές αλληλεπιδράσεις με φορτισμένα ή πολικά υπολείμματα στον θύλακα σύνδεσης.

Η πρόσθετη ομάδα μεθυλίου στον δακτύλιο κινολίνης στοΈγχυση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mqμπορεί να βοηθήσει στην επιλογή γεμίζοντας υδρόφοβες περιοχές που το νικοτιναμίδιο δεν καλύπτει πλήρως.

Πρόληψη πρόσβασης και κατάλυσης Cofactor SAM

Το NNMT είναι μια μεθυλτρανσφεράση που χρησιμοποιεί τον δότη μεθυλίου S-αδενοσυλομεθειονίνη (SAM) για τη μεθυλίωση του νικοτιναμιδίου. Ο μηχανισμός περιλαμβάνει την προσέγγιση του νικοτιναμιδίου και του SAM στο ενεργό κέντρο, επιτρέποντας τη μεταφορά μεθυλίου. Η δέσμευση της ένεσης 5 αμινο 1mq πεπτιδίου στη θέση δέσμευσης νικοτιναμιδίου εμποδίζει το υπόστρωμα να ευθυγραμμιστεί σωστά και αποτρέπει τον σχηματισμό ενός λειτουργικού συμπλόκου υποστρώματος-ενζύμου-συμπαράγοντα.

Ο αναστολέας επηρεάζει τη διαμόρφωση του χώρου που απαιτείται για την κατάλυση και το SAM μπορεί να μην είναι σε θέση να προσκολληθεί στη συγκεκριμένη θέση δέσμευσης του συμπαράγοντα-. Η αντίδραση μεταφοράς μεθυλίου δεν λειτουργεί σωστά, καθώς η θέση του υποστρώματος αποδέκτη καταλαμβάνεται από ένα μόριο που δεν συνδυάζεται χημικά με τίποτα άλλο. Ο μηχανισμός δράσης είναι ότι αναστέλλει τη δραστηριότητα του ενζύμου NNMT,

που οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση του Ν-μεθυλνικοτιναμιδίου και αυξημένη διαθεσιμότητα NAD+ στα κύτταρα. Αυτό το μπλοκ στον μεταβολικό κύκλο επηρεάζει αρκετές βιολογικές δραστηριότητες που χρειάζονται το NAD+ ως συνένζυμο.

Σύνδεση μεταξύ δραστηριότητας NNMT και μεταβολικής δυσλειτουργίας

Οι ερευνητές εξετάζουν την αναστολή του NNMT επειδή έχουν δει μια σχέση μεταξύ υψηλών επιπέδων έκφρασης NNMT και μεταβολικών προβλημάτων. Μελέτες σε ανθρώπινο λιπώδη ιστό έχουν δείξει ότι τα επίπεδα NNMT σχετίζονται με τον δείκτη μάζας σώματος και τους παράγοντες αντίστασης στην ινσουλίνη με καλό τρόπο. Όταν η δραστηριότητα του NNMT αυξάνεται στα λιπώδη κύτταρα, καταναλώνει το νικοτιναμίδιο και παράγει μεθυλιωμένα μόρια, τα οποία μειώνουν την ποσότητα του NAD+ στα κύτταρα. Αυτή η έλλειψη NAD+ κάνει τις sirtuins και άλλα ένζυμα που βασίζονται στο NAD+ να λειτουργούν λιγότερο καλά, γεγονός που επηρεάζει τη μεταβολική ισορροπία.

Τα μοντέλα ζώων έχουν δείξει ισχυρούς δεσμούς μεταξύ του NNMT και του ελέγχου του βάρους. Τα ποντίκια που έχουν γενετικά έλλειψη NNMT είναι λιγότερο πιθανό να γίνουν υπέρβαρα και να διατηρήσουν τον καλύτερο μεταβολισμό της γλυκόζης σε σύγκριση με μάρτυρες άγριου-τύπου. Με βάση αυτά τα ευρήματα, φαίνεται ότι ο αποκλεισμός του NNMT με φάρμακα μπορεί να έχει παρόμοια θετικά μεταβολικά αποτελέσματα χωρίς αλλαγή γονιδίων.

Οι ερευνητές εξέτασαν ενώσεις όπως η ένεση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq που θα μπορούσαν να αλλάξουν αυτό το μονοπάτι του ενζύμου μέσω αλληλεπιδράσεων άμεσης δέσμευσης στην αναζήτησή τους για εκλεκτικούς αναστολείς NNMT μικρών- μορίων.

Προκλινικά στοιχεία που υποστηρίζουν τα μεταβολικά οφέλη

Στο εργαστήριο, μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία κάποιου με ένεση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq προκαλεί βιοχημικές αλλαγές που συμβαδίζουν με τον αποκλεισμό του NNMT. Σε μοντέλα παχυσαρκίας που προκαλείται από δίαιτα χαμηλών{{3}θερμίδων, η χορήγηση της ουσίας οδήγησε σε απώλεια βάρους, λιγότερη συσσώρευση λιπώδους μάζας και καλύτερο έλεγχο της γλυκόζης. Η βιοχημική μελέτη των ιστών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία έδειξε ότι η δραστηριότητα NNMT ήταν χαμηλότερη και τα επίπεδα NAD+ ήταν υψηλότερα. Αυτό έδειξε μια άμεση σχέση μεταξύ των ενζύμων αποκλεισμού και των αποτελεσμάτων που παρατηρήθηκαν.

Οι μεταβολικές βελτιώσεις ήταν κάτι περισσότερο από μια απλή αλλαγή στο βάρος. Τα ζώα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία είχαν καλύτερους δείκτες μιτοχονδριακής λειτουργίας, όπως υψηλότερη ενεργοποίηση γονιδίων που εμπλέκονται στην καύση λίπους και στη δημιουργία συμπλεγμάτων αναπνευστικής αλυσίδας. Οι μετρήσεις της χρήσης ενέργειας έδειξαν ότι ο μεταβολικός ρυθμός ήταν υψηλότερος,

που σχετίζεται με καλύτερο χειρισμό ενέργειας στα κύτταρα. Αυτές οι ευρείες- μεταβολικές αλλαγές ήταν σύμφωνες με αυτό που πιστεύαμε ότι θα συνέβαινε όταν αυξήσαμε την προσφορά NAD+ αποκλείοντας το NNMT. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο θα πρέπει να συνεχίσουμε να εξετάζουμε αυτήν τη μέθοδο θεραπείας.

Κινητικές Παράμετροι που Καθορίζουν την Ανταγωνιστική Αναστολή

Μέσω μελετών ενζυμικής κινητικής, μπορούμε να καταλάβουμε πόσο ανταγωνιστικά η ένεση πεπτιδίου 5 αμινο 1mq σταματά το NNMT. Οι ανταγωνιστικοί αναστολείς αυξάνουν τη φαινομενική σταθερά Michaelis του υποστρώματος (Km) χωρίς να αλλάζουν την τελική ταχύτητα της αντίδρασης (Vmax). Μετρήσαμε τη δραστηριότητα NNMT στο εργαστήριο με διαφορετικές ποσότητες νικοτιναμίδης και έναν αναστολέα. Τα αποτελέσματα δείχνουν κινητικά μοτίβα που είναι συνεπή με τον ανταγωνισμό για μια μοναδική θέση δέσμευσης.

Αυτές οι φυσικές σχέσεις μας βοηθούν να καταλάβουμε πώς τα πράγματα επηρεάζουν το σώμα μας στην πραγματική ζωή. Το πόσο καλά μπλοκάρεται ένα ένζυμο εξαρτάται τόσο από την ποσότητα του αναστολέα όσο και από την ποσότητα του νικοτιναμιδίου στην περιοχή. Ακόμη και μικρές ποσότητες αναστολέων μπορούν να μειώσουν σημαντικά τη δραστηριότητα του NNMT σε ιστούς όπου τα επίπεδα νικοτιναμίδης είναι ακόμα χαμηλά. Από την άλλη πλευρά, όταν τα επίπεδα νικοτιναμίδης είναι πολύ υψηλά, μπορεί να χρειαστούν υψηλότερες συγκεντρώσεις αναστολέων για να σταματήσουν να λειτουργούν και τα ένζυμα. Αυτή η σχέση που εξαρτάται από τη συγκέντρωση βοηθά τους ερευνητές να καταλάβουν πόσο να χρησιμοποιήσουν στα πειράματά τους.

Προφίλ επιλεκτικότητας και Απενεργοποίηση-Προτιμήσεις στόχου

Ένα σημαντικό πράγμα για κάθε αναστολέα ενζύμου είναι ότι δρα μόνο στο ένζυμο στόχο και όχι σε ένζυμα που είναι γενετικά παρόμοια. Το NNMT είναι μια μεθυλτρανσφεράση, η οποία είναι ένας τύπος ενζύμου που χρησιμοποιεί το SAM ως βοηθητικό. Η διαπίστωση εάν η ένεση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq μπλοκάρει μόνο το NNMT και όχι άλλες μεθυλοτρανσφεράσες είναι σημαντικό για την κατανόηση του τρόπου λειτουργίας του και σε τι μπορεί να χρησιμοποιηθεί.

Οι μελέτες διαλογής που εξετάζουν τον τρόπο με τον οποίο λειτουργούν οι αναστολείς σε ομάδες σχετικών ενζύμων βοηθούν στη δημιουργία προφίλ επιλεκτικότητας. Τα δομικά χαρακτηριστικά τουΈγχυση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mqπου του επιτρέπουν να δεσμεύει το NNMT μπορεί να μην λειτουργεί το ίδιο καλά με τις ενεργές θέσεις άλλων μεθυλοτρανσφερασών που είναι ειδικές για διαφορετικά υποστρώματα. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για το ικρίωμα κινολίνης και την τοποθέτηση ατόμων αζώτου.

Είναι ευκολότερο να είμαστε σίγουροι ότι τα αποτελέσματα που παρατηρούνται προκαλούνται από την οδό NNMT όταν μπορούμε να δείξουμε ότι ο αποκλεισμός του NNMT δεν επηρεάζει τα ένζυμα που λειτουργούν στη μεθυλίωση ιστόνης, τη μεθυλίωση του DNA ή άλλες σημαντικές ρυθμιστικές διαδικασίες.

Αποκατάσταση πισινών NAD+ και ενεργοποίηση Sirtuin

Η αποκατάσταση των κυτταρικών επιπέδων NAD+ είναι η κύρια μεταβολική επίδραση του αποκλεισμού του NNMT με μια ένεση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq. Λιγότερο νικοτιναμίδιο μεθυλιώνεται όταν η δραστηριότητα NNMT μειώνεται. Αυτό το επιτρέπει να μετατραπεί ξανά σε NAD+ μέσω μονοπατιών διάσωσης. Επειδή το NAD+ εμπλέκεται σε εκατοντάδες διεργασίες ενζύμων σε όλο τον κυτταρικό μεταβολισμό, η αύξηση της διαθεσιμότητάς του έχει επιπτώσεις που γίνονται αισθητές σε όλο το σώμα.

Τα ένζυμα της οικογένειας sirtuin είναι ιδιαίτερα σημαντικά επειδή ελέγχουν την έκφραση του μεταβολικού γονιδίου ως εξαρτώμενες από NAD+-δεακετυλάσες. Το SIRT1, το μέλος της οικογένειας που έχει μελετηθεί περισσότερο, αλλάζει τους μεταγραφικούς παράγοντες που επηρεάζουν τη ρύθμιση της γλυκόζης, το μεταβολισμό των λιπιδίων και τη μιτοχονδριακή βιογένεση με βάση το πόσο NAD+ είναι διαθέσιμο. Όταν το NNMT είναι αποκλεισμένο, τα επίπεδα NAD+ αυξάνονται, γεγονός που κάνει το SIRT1 να εργάζεται σκληρότερα. Αυτό βοηθά στην αποακετυλίωση πρωτεϊνών όπως το PGC-1 και το FOXO1. Αυτές οι αλλαγές στους ρυθμιστικούς παράγοντες απομακρύνουν τον κυτταρικό μεταβολισμό από την αποθήκευση λίπους και προς την καύση του. Αυτό εξηγεί γιατί η θεραπεία οδήγησε σε καλύτερη μεταβολική υγεία.

Επίδραση στον μεταβολισμό των λιποκυττάρων και στη συσσώρευση λίπους

Όταν το NNMT μπλοκάρεται, προκαλεί μεγάλες αλλαγές στη βιολογία των λιποκυττάρων στον λιπώδη ιστό. Είναι σύνηθες φαινόμενο τα λιποκύτταρα να έχουν υψηλά επίπεδα NNMT, ειδικά σε παχύσαρκα άτομα. Πολλές μεταβολικές αλλαγές συμβαίνουν όταν η ένεση πεπτιδίου 5 αμινο 1mq μειώνει τη δραστηριότητα NNMT σε αυτά τα κύτταρα. Η μείωση των λιπογονικών ενζύμων, όπως η συνθάση των λιπαρών οξέων και η δεσατουράση του στεαροϋλ-CoA, τα οποία είναι υπεύθυνα για τη δημιουργία νέων λιπαρών οξέων, παρατηρείται στην ανάλυση γονιδιακής έκφρασης. Ταυτόχρονα, τα γονίδια που βοηθούν στη διάσπαση των λιπαρών οξέων εκφράζονται περισσότερο.

Αυτές οι προγραμματισμένες αλλαγές αλλάζουν την ισορροπία στα λιποκύτταρα μεταξύ της αποθήκευσης λίπους και της μετακίνησης του. Γίνεται πιο δύσκολο για τα κύτταρα να λάβουν λιπίδια από το αίμα και να μετατρέψουν τους υδατάνθρακες σε αποθηκευμένο λίπος. Ταυτόχρονα, γίνονται πιο ενεργά δίνοντας σε άλλους ιστούς αποθηκευμένη ενέργεια. Στο επίπεδο του ιστού,

Αυτές οι αλλαγές στα κύτταρα εμφανίζονται ως λιγότερη μάζα λίπους και διαφορετικά μοτίβα κατανομής του λιπώδους ιστού. Η αλλαγή του μεταβολισμού του λιπώδους ιστού είναι ένα μεγάλο μέρος των συνολικών μεταβολικών αλλαγών που παρατηρούνται όταν αποκλειστεί το NNMT.

Ευρύτερες επιπτώσεις για την ηλικία-Σχετική μεταβολική πτώση

Εκτός από τον έλεγχο του βραχυπρόθεσμου{0}}μεταβολισμού, ο αποκλεισμός του NNMT μπορεί να βοηθήσει με αλλαγές στη λειτουργία των κυττάρων που έρχονται με τη γήρανση. Καθώς μεγαλώνουμε, τα επίπεδα NAD+ μειώνονται φυσικά σε πολλά όργανα, γεγονός που μπορεί να επιδεινώσει τη μιτοχονδριακή ανεπάρκεια και να δυσκολέψει το σώμα να προσαρμοστεί στις αλλαγές του μεταβολισμού. Δεδομένου ότι η δραστηριότητα NNMT τείνει να αυξάνεται με την ηλικία σε ορισμένους ιστούς, αυτή η πτώση στο NAD+ μπορεί να προκληθεί εν μέρει από την αυξημένη ενζυμική δραστηριότητα. Ένας τρόπος για να σταματήσετε την απώλεια του NAD+ που έρχεται με τη γήρανση είναι να σταματήσετε να λειτουργεί το NNMT.

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν παλιά μοντέλα ζώων για να δείξουν ότι η αύξηση της διαθεσιμότητας του NAD+ μέσω διαφορετικών μεθόδων μπορεί να βελτιώσει πολλά σημάδια καλής γήρανσης,

όπως η εγκεφαλική λειτουργία, η ικανότητα επιδιόρθωσης των ιστών και η σωματική αντοχή. Εάν ο αποκλεισμός του NNMT με μια ένεση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq αυξάνει τα επίπεδα NAD+ σε ζώα που γερνούν, τότε μπορεί να συμβούν παρόμοια αποτελέσματα. Μελέτες που εξέτασαν τις επιδράσεις της ένωσης σε ηλικιωμένα ζώα διαπίστωσαν ότι βελτίωσε τη μυϊκή λειτουργία, την ικανότητα άσκησης και τους δείκτες φλεγμονής. Αυτό υποδηλώνει ότι ο αποκλεισμός του NNMT μπορεί να έχει χρήσεις πέρα ​​από την απώλεια βάρους για τη βελτίωση της υγείας καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής.

Είναι γνωστό ότι τοΈγχυση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mqμπλοκάρει το NNMT λόγω των καθαρών μοριακών αλληλεπιδράσεων μεταξύ του μικρού μορίου που βασίζεται στην κινολίνη-και της ενεργού θέσης του ενζύμου. Αυτή η ένωση μειώνει την καταλυτική δραστηριότητα του NNMT ανταγωνίζοντάς το για τον θύλακα δέσμευσης νικοτιναμιδίου-. Αυτό καθιστά περισσότερο διαθέσιμο NAD+ στα κύτταρα και ξεκινά μεταβολικές οδούς που εξαρτώνται από το NAD+. Ως αποτέλεσμα, συμβαίνουν αλλαγές στο μεταβολισμό που οδηγούν σε καλύτερη καύση λίπους, καλύτερη μιτοχονδριακή λειτουργία και θετικές αλλαγές στα πρότυπα γονιδιακής έκφρασης που συνδέονται με τον ενεργειακό μεταβολισμό.

Για ερευνητικούς σκοπούς και ανάπτυξη προϊόντος που περιλαμβάνει αναστολή NNMT, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε αυτές τις μηχανιστικές λεπτομέρειες. Η ανταγωνιστική φύση του μπλοκαρίσματος, το προφίλ επιλεκτικότητας και οι μεταβολικές επιδράσεις πιο κάτω είναι όλα τα πράγματα που αφορούν τον προγραμματισμό πειραμάτων και την πιθανή ανάπτυξη φαρμάκων. Καθώς η έρευνα για τη ρύθμιση του μεταβολισμού συνεχίζεται, ενώσεις όπως το NNMT που αλλάζουν σημαντικά ενζυματικά σημεία ελέγχου θα παραμείνουν χρήσιμες τόσο για ακαδημαϊκή μελέτη όσο και για πραγματική-χρήση στον κόσμο.

Η Kpeptide είναι ένας εξειδικευμένος πάροχος τουΈγχυση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mqμικρό. Προσφέρουν πιστοποιημένες ενώσεις-ποιότητας και GMP- για να σας βοηθήσουν με τις δραστηριότητές σας στη βιοτεχνολογική έρευνα, τη φαρμακευτική ανάπτυξη ή το CDMO. Οι εγκαταστάσεις παραγωγής συνδυασμένων GMP 100.000 τετραγωνικών μέτρων πληρούν τα πρότυπα που ορίζονται από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), την Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ), τον Καναδικό Οργανισμό Επιθεώρησης Τροφίμων (CFIA) και το Καναδικό Συμβούλιο Εναρμόνισης Τροφίμων (CFDA). Αυτό σημαίνει ότι οι πιο απαιτητικές χρήσεις σας θα είναι σύμφωνες με τους κανόνες. Είμαστε ειδικοί στην οργανική σύνθεση για περισσότερα από 12 χρόνια και μπορούμε να σας βοηθήσουμε με τις απαιτήσεις CMC και τις διαδικασίες διασφάλισης ποιότητας παρέχοντάς σας πλήρη αναλυτική γραφική εργασία που περιλαμβάνει δεδομένα HPLC και MS.

Το σύστημα ποιοτικού ελέγχου μας έχει τρία επίπεδα: δοκιμή στο εργοστάσιο, εσωτερική επαλήθευση QA/QC και πιστοποίηση τρίτου-. Για φαρμακευτικές χρήσεις, εγγυάται επίπεδα καθαρότητας τουλάχιστον 98%. Η κλιμακούμενη αλυσίδα εφοδιασμού μας και μια{4}}α-ομάδα υποστήριξης ειδικών διασφαλίζουν ότι λαμβάνετε ό,τι χρειάζεστε εγκαίρως και σε λογική τιμή, είτε χρειάζεστε ποσότητες γραμμαρίων-για πρώιμη έρευνα είτε μεγάλη παραγωγή για κλινική ανάπτυξη. Είμαστε εγκεκριμένοι προμηθευτές σε 24 ξένες φαρμακευτικές και ερευνητικές ομάδες. Προσφέρουμε τις ίδιες χαμηλές τιμές όπως στην κινεζική αγορά και παρέχουμε όλα τα απαραίτητα έγγραφα για τις εξαγωγές για τον εκτελωνισμό.

Μπορείτε να στείλετε email στην ομάδα μας στοsales@kpeptide.comγια να μιλήσετε για τις συγκεκριμένες ανάγκες σας για ένεση πεπτιδίου 5 αμινο 1 mq, να ζητήσετε πιστοποιητικά ανάλυσης ή να λάβετε πλήρεις προσφορές με ακριβείς χρόνους παράδοσης που ταιριάζουν στο πρόγραμμα του έργου σας.

1. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Το knockdown της νικοτιναμίδης N-μεθυλτρανσφεράσης προστατεύει από την παχυσαρκία που προκαλείται από τη δίαιτα-. Φύση. 2014;508(7495):258-262.

2. Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. Το NNMT προάγει την επιγενετική αναδιαμόρφωση στον καρκίνο, δημιουργώντας ένα καταβόθρα μεταβολικής μεθυλίωσης. Nature Chemical Biology. 2013;9(5):300-306.

3. Komatsu Μ, Kanda Τ, Urai Η, et αϊ. Η ενεργοποίηση του NNMT μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη λιπώδους ηπατικής νόσου ρυθμίζοντας τον μεταβολισμό NAD+. Επιστημονικές Αναφορές. 2018;8:8637.

4. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, et al. Η νικοτιναμίδη Ν-μεθυλτρανσφεράση ρυθμίζει τον ηπατικό μεταβολισμό των θρεπτικών συστατικών μέσω της σταθεροποίησης της πρωτεΐνης Sirt1. Nature Medicine. 2015;21(8):887-894.

5. Neelakantan Η, Vance V, Wetzel MD, et αϊ. Οι εκλεκτικοί και οι διαπερατοί από τη μεμβράνη-αναστολείς μικρών μορίων της νικοτιναμίδης Ν-μεθυλτρανσφεράσης αντιστρέφουν τη δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά-που προκάλεσε παχυσαρκία σε ποντίκια. Biochemical Pharmacology. 2018;147:141-152.

6. Roberti A, Fernández AF, Fraga MF. Ν-μεθυλοτρανσφεράση νικοτιναμίδης: Στο σταυροδρόμι μεταξύ του κυτταρικού μεταβολισμού και της επιγενετικής ρύθμισης. Molecular Metabolism. 2021;45:101165.