Το δραστικό συστατικό τουένεση αβιπταδίληςείναι το aviptadil, ένα συνθετικό αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο (VIP) του οποίου η αλληλουχία αμινοξέων είναι πανομοιότυπη με αυτή του ενδογενούς ανθρώπινου VIP. Ανήκει στο πεπτίδιο σηματοδότησης 28 αμινοξέων της υπεροικογένειας γλυκαγόνης-εκκριτίνης. Το ενδογενές VIP είναι ευρέως κατανεμημένο σε νευρώνες του περιφερικού και κεντρικού νευρικού συστήματος, στα γαλακτοτροφικά της υπόφυσης, στα ενδοκρινικά παγκρεατικά κύτταρα, στα Τ λεμφοκύτταρα και στα Β λεμφοκύτταρα στο ανθρώπινο σώμα, χρησιμεύοντας ως σημαντικό μόριο σηματοδότησης στο νευροενδοκρινικό-ανοσοποιητικό δίκτυο. Οι πνεύμονες είναι η κύρια θέση δέσμευσης VIP.
Φόρμα προϊόντων μας
AviptadilCOA
 |
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα | Aviptadil | |
| Βαθμός | Φαρμακευτική ποιότητα | |
| CAS Αρ. | 40077-57-4 | |
| Ποσότητα | 36g | |
| Πρότυπο συσκευασίας | Τσάντα PE + Σακούλα από αλουμινόχαρτο Al | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. παρτίδας | 202601090066 | |
| MFG | 9 Ιανουαρίου 2026 | |
| ΛΗΞΗ | 8 Ιανουαρίου 2029 | |
| Δομή |
|
|
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.54% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.42% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.98% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.52% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 95 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Λιγότερο ή ίσο με 5000 ppm | 500 ppm |
| Αποθήκευση | Φυλάσσεται σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από -20 βαθμούς | |
|
|
||
|
|
||
| Χημικός τύπος | C147H238N44O42S |
| Ακριβής μάζα | 3323.76 |
| Μοριακό βάρος | 3325.85 |
| m/z | 3324.76 (100.0%), 3323.76 (62.9%), 3325.76 (52.1%), 3326.77 (41.3%), 3325.76 (26.9%), 3325.76 (15.1%), 3324.75 (9.5%), 3327.77 (9.4%), 3326.76 (8.6%), 3326.76 (7.9%), 3327.77 (6.7%), 3325.76 (5.4%), 3327.76 (5.4%), 3326.76 (4.7%), 3326.76 (4.5%), 3327.77 (4.5%), 3328.77 (3.6%), 3328.77 (3.1%), 3325.75 (2.8%), 3325.77 (2.7%), 3327.76 (2.4%), 3327.77 (2.3%), 3326.77 (2.2%), 3328.77 (1.9%), 3324.76 (1.7%), 3325.76 (1.6%), 3328.76 (1.5%), 3328.77 (1.5%), 3327.76 (1.3%), 3327.76 (1.3%), 3327.76 (1.2%), 3328.77 (1.1%), 3326.75 (1.1%), 3325.76 (1.1%), 3324.76 (1.0%) |
| Στοιχειακή Ανάλυση | C, 53.09; H, 7.21; N, 18.53; O, 20.20; S, 0.96 |
Από το ξέσπασμα της πανδημίας της νόσου του κορωνοϊού 2019 (COVID-19), έχει θέσει τεράστιες προκλήσεις για την παγκόσμια δημόσια υγεία. Οι σοβαρές περιπτώσεις συχνά επιπλέκονται από το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS), το οποίο έχει γίνει μια από τις κύριες αιτίες θανάτου στους ασθενείς. Το ARDS είναι μια σοβαρή μορφή οξείας πνευμονικής βλάβης που χαρακτηρίζεται από βλάβη στον κυψελιδικό-τριχοειδικό φραγμό, διάμεσο και κυψελιδικό οίδημα και ανθεκτική υποξαιμία. Το ARDS που σχετίζεται με τον COVID-19 (COVID-19-ARDS) χαρακτηρίζεται από ταχύτερη εξέλιξη της νόσου και μεγαλύτερη θεραπευτική δυσκολία λόγω της συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης και του ειδικού τραυματισμού του πνεύμονα που προκαλείται από ιογενή λοίμωξη. Ως συνθετικό αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο (VIP),ένεση αβιπταδίληςέχει αποδείξει πιθανή θεραπευτική αξία στη θεραπεία του COVID-19-ARDS λόγω των μοναδικών αντιφλεγμονωδών, προστατευτικών και ανοσοτροποποιητικών επιδράσεών του για τους πνεύμονες.
Η παθογένεση του COVID-19-ARDS είναι πολύπλοκη, με πυρήνα την υπερβολική φλεγμονώδη απόκριση και τον τραυματισμό του πνεύμονα που προκαλείται από σοβαρή λοίμωξη από το σύνδρομο του κορωνοϊού 2 (SARS-CoV-2): ο ιός εισβάλλει στα κύτταρα δεσμεύοντας την πρωτεΐνη ακίδας του στον υποδοχέα ACE2 στην επιφάνεια των κυψελιδικών κυψελιδικών κυττάρων τύπου II. και επακόλουθη μείωση της παραγωγής πνευμονικής επιφανειοδραστικής ουσίας και κυψελιδική κατάρρευση. Εν τω μεταξύ, ο ιός ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή, απελευθερώνοντας μεγάλες ποσότητες προφλεγμονωδών κυτοκινών (π.χ. ιντερλευκίνη-6, παράγοντας νέκρωσης όγκων κ.λπ.) και πυροδοτώντας μια «καταιγίδα κυτοκινών», η οποία επιδεινώνει τη βλάβη στον κυψελιδικό-τιτλοειδικό, κυψελιδικό και τριχοειδικό φραγμό, στο κυψελιδικό και στο τριχοειδικό φραγμό, στο κυψελιδικό και στο τριχοειδικό φραγμό. και τελικά υποξαιμία και αναπνευστική ανεπάρκεια. Το προϊόν δρα μέσω πολλαπλών στόχων και οδών για να βελτιώσει ειδικά τις παθοφυσιολογικές διεργασίες του COVID-19-ARDS, με λεπτομερείς μηχανισμούς ως εξής.
2.1 Αντιφλεγμονώδεις και αντικυτοκινικές επιδράσεις καταιγίδας
Το Aviptadil μπορεί να συνδεθεί ειδικά με τα κύτταρα στόχους στους πνεύμονες, να αναστείλει την παραγωγή και την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών και να ανακουφίσει την πνευμονική φλεγμονή. Μελέτες έχουν δείξει ότι η αβιπταδίλ καταστέλλει τη σύνθεση βασικών προφλεγμονωδών παραγόντων όπως η ιντερλευκίνη-6 (IL-6) και ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF-), εμποδίζοντας το σχηματισμό καταιγίδας κυτοκινών, μειώνοντας έτσι τη φλεγμονώδη βλάβη στο κυψελιδικό μέσο και στο φλεγμονώδες μέσο του κυψελιδικού πόρου. διάμεσο οίδημα και κυψελιδική φλεγμονή. Ο μηχανισμός του σχετίζεται με την αναστολή της επαγόμενης από το N-μεθυλ-D-ασπαρτικό (NMDA) ενεργοποίησης της κασπάσης-3, η οποία προστατεύει περαιτέρω τα πνευμονικά κύτταρα από φλεγμονώδη βλάβη και διατηρεί φυσιολογικές πνευμονικές φυσιολογικές λειτουργίες. Αυτή η αντιφλεγμονώδης δράση δεν περιορίζεται στους πνεύμονες. ρυθμίζει επίσης τις συστημικές ανοσολογικές αποκρίσεις, αποτρέποντας την υπερβολική φλεγμονή από την καταστροφή άλλων οργάνων και υποστηρίζοντας την προστασία πολλών οργάνων σε ασθενείς με COVID-19-ARDS.
2.2 Προστασία κυψελιδικών επιθηλιακών κυττάρων τύπου ΙΙ και προαγωγή της σύνθεσης επιφανειοδραστικών
Τα κύτταρα ATII είναι τα κύρια κύτταρα-στόχοι της λοίμωξης SARS-CoV-2. Ο τραυματισμός τους οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση πνευμονικής επιφανειοδραστικής ουσίας, ακολουθούμενη από κυψελιδική κατάρρευση και διαταραχή της ανταλλαγής αερίων, η οποία αποτελεί βασικό βήμα στην ανάπτυξη και την εξέλιξη του COVID-19-ARDS.Ένεση Aviptadilμπορεί να συνδεθεί ειδικά σε υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων ΑΤΙΙ, ασκώντας κυτταροπροστατευτικά αποτελέσματα για τη μείωση της ιικής βλάβης στα κύτταρα ΑΤΙΙ, ενώ διεγείρει τα κύτταρα ΑΤΙΙ να συνθέσουν και να εκκρίνουν περισσότερο πνευμονικό επιφανειοδραστικό. Το πνευμονικό επιφανειοδραστικό επικαλύπτει την εσωτερική επιφάνεια των κυψελίδων, μειώνοντας την επιφανειακή τάση των κυψελίδων, αποτρέποντας την κυψελιδική κατάρρευση και διατηρώντας την κανονική κυψελιδική διαστολή και ανταλλαγή αερίων, βελτιώνοντας έτσι την υποξαιμία και ανακουφίζοντας την αναπνευστική δυσχέρεια στους ασθενείς. Αυτό το αποτέλεσμα διακρίνει την αβιπταδίλ από άλλα αντιφλεγμονώδη φάρμακα και είναι ένας από τους βασικούς μηχανισμούς που διέπουν την αποτελεσματικότητά της στο ARDS.
2.3 Επιδιόρθωση του κυψελιδικού-τριχοειδικού φραγμού και μείωση του πνευμονικού οιδήματος
Η βλάβη του κυψελιδικού-τριχοειδικού φραγμού είναι ένα τυπικό παθολογικό χαρακτηριστικό του ARDS. Η φλεγμονώδης απόκριση που προκαλείται από τον COVID-19 διαταράσσει περαιτέρω την ακεραιότητα αυτού του φραγμού, προκαλώντας διαρροή ενδοαγγειακών υγρών στο πνευμονικό διάμεσο και τις κυψελίδες, σχηματίζοντας πνευμονικό οίδημα και επιδείνωση της αναπνευστικής δυσλειτουργίας. Το Aviptadil μπορεί να επιδιορθώσει τον κατεστραμμένο κυψελιδικό-τριχοειδικό φραγμό ρυθμίζοντας τη λειτουργία των κυψελιδικών τριχοειδών ενδοθηλιακών και επιθηλιακών κυττάρων, μειώνοντας την ενδοαγγειακή διαρροή υγρού, ανακουφίζοντας έτσι το πνευμονικό οίδημα και βελτιώνοντας την αποτελεσματικότητα της πνευμονικής ανταλλαγής αερίων. Επιπλέον, το aviptadil ασκεί ήπιες αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις, βελτιώνοντας την πνευμονική κυκλοφορία του αίματος, αυξάνοντας την παροχή πνευμονικού οξυγόνου, ανακουφίζοντας περαιτέρω την υποξαιμία και δημιουργώντας ευνοϊκές συνθήκες για την αποκατάσταση της πνευμονικής βλάβης.
2.4 Επικουρικές Αντιικές Επιδράσεις
Εκτός από την αντιφλεγμονώδη και την προστατευτική δράση των πνευμόνων, η αβιπταδίλη εμφανίζει επίσης ορισμένες αντιικές δυνατότητες. Μη κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το VIP μπορεί να εμποδίσει την αναπαραγωγή του SARS-CoV-2 στα κύτταρα του πνεύμονα και να μειώσει τον ιικό τραυματισμό του πνεύμονα. Ο αντιϊκός μηχανισμός του μπορεί να περιλαμβάνει τη ρύθμιση των ενδοκυτταρικών οδών σηματοδότησης και την αναστολή της εισβολής και της αναπαραγωγής του ιού. Εν τω μεταξύ, βελτιώνοντας το πνευμονικό μικροπεριβάλλον και ενισχύοντας την έμφυτη αντιική ικανότητα του ξενιστή,ένεση αβιπταδίληςμπορεί να έχει συνεργιστικά αποτελέσματα όταν συνδυάζεται με αντιιικούς παράγοντες (π.χ. ρεμδεσιβίρη), ενισχύοντας περαιτέρω τα θεραπευτικά αποτελέσματα.
Πηγή πληροφοριών: Φύλλο οδηγιών χρήσης: Πληροφορίες για τον ασθενή – Ένεση Oxyptadil® για ενδοφλέβια έγχυση Aviptadil 150 mcg/10 mL (Zuventus); Μια Πολυκεντρική, Προσαρμοστική, Τυχαιοποιημένη, Τυφλή Ελεγχόμενη Δοκιμή της Ασφάλειας και της Αποτελεσματικότητας των Ερευνητικών Θεραπευτικών Θεραπευτικών Θεραπευτικών Ασθενειών για Ασθενείς Συσχετίζεται με το Πρωτόκολλο COVID-19 Παράρτημα H1: Aviptadil; Η χρήση του IV αγγειοδραστικού εντερικού πεπτιδίου (Aviptadil) σε ασθενείς με κρίσιμη αναπνευστική ανεπάρκεια COVID-19: Αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής 60 ημερών (PubMed).
I. Συνθετική βάση και βασικές απαιτήσεις
Ο πυρήνας της σύνθεσης της αβιπταδίλης βρίσκεται στην ακριβή συναρμολόγηση 28 αμινοξέων, ακολουθώντας την αλληλουχία αμινοξέων του ενδογενούς VIP (His‑Ser‑Asp‑Ala‑Val‑Phe‑Thr‑Asp‑Asn‑Tyr‑Thr‑Arg‑Leu‑Arg‑ Lys‑Gln‑Met‑Ala‑Val‑Lys‑Lys‑Tyr‑Leu‑Asn‑Ser‑Ile‑Leu‑Asn), διασφαλίζοντας ότι το συνθετικό προϊόν έχει δομή πανομοιότυπη με το εγγενές VIP και συνεπώς διατηρεί τη βιολογική του δραστηριότητα.
Τα βασικά σημεία ελέγχου κατά τη διάρκεια της σύνθεσης περιλαμβάνουν την καθαρότητα (αποφυγή αναντιστοιχιών αμινοξέων, διαγραφών ή σχηματισμού πολυμερών) και την απόδοση, μαζί με τη σταθερότητα και την αναπαραγωγιμότητα της διαδικασίας, για την παροχή ασφαλών και αξιόπιστων πρώτων υλών για κλινική χρήση. Ως πολυπεπτίδιο, το aviptadil απαιτεί αυστηρή δομική ταυτοποίηση και ποιοτικό έλεγχο μετά τη σύνθεση για να αποτρέψει τα προϊόντα αποδόμησης να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.
II. Κύριες Συνθετικές Μέθοδοι
Επί του παρόντος, δύο κύριες τεχνολογίες χρησιμοποιούνται για τη σύνθεση της αβιπταδίλης: η παραδοσιακή χημική σύνθεση και η νέα χημειοενζυματική σύνθεση, οι οποίες διαφέρουν ως προς την πολυπλοκότητα, την απόδοση και την καθαρότητα της διαδικασίας.
Η παραδοσιακή χημική σύνθεση κυριαρχείται από τη σύνθεση πεπτιδίων στερεάς φάσης, στην οποία τα αμινοξέα συνδέονται διαδοχικά μέσω πολλαπλών αντιδράσεων συμπύκνωσης, χρησιμοποιώντας συνήθως παλλάδιο σε άνθρακα ως καταλύτη, με συνολική απόδοση περίπου 60%-70%.
Αυτή η μέθοδος διαθέτει υψηλή εκλεκτικότητα και ελεγχόμενη καθαρότητα και ήταν η κύρια προσέγγιση για την πρώιμη παραγωγή αβιπταδίλης. Η νέα χημειοενζυματική σύνθεση χρησιμοποιεί παραλλαγές της Peptiligase ως βιοκαταλύτες για τη σύζευξη δύο πεπτιδικών θραυσμάτων σε υδατικό περιβάλλον, με σύντομο χρόνο αντίδρασης (μόνο 15 λεπτά) και εύρος απόδοσης 54%–76%. Σε σύγκριση με την παραδοσιακή σύνθεση στερεάς φάσης, είναι πιο αποτελεσματική και φιλική προς το περιβάλλον και έχει γίνει ένα hotspot έρευνας.
III. Βασικά συνθετικά βήματα και ποιοτικός έλεγχος
Ανεξάρτητα από τη συνθετική μέθοδο που χρησιμοποιείται, τα βασικά στάδια περιλαμβάνουν ενεργοποίηση αμινοξέων, σύζευξη θραυσμάτων, αποπροστασία και καθαρισμό. Η ενεργοποίηση αμινοξέων είναι απαραίτητη προϋπόθεση, η μετατροπή των αμινοξέων σε ενεργά ενδιάμεσα για να διασφαλιστούν ομαλές επακόλουθες αντιδράσεις συμπύκνωσης.
Η σύζευξη θραυσμάτων απαιτεί αυστηρό έλεγχο των συνθηκών αντίδρασης (θερμοκρασία, pH) για την αποφυγή αναντιστοιχιών αμινοξέων. Το στάδιο αποπροστασίας αφαιρεί τις προστατευτικές ομάδες που εισήχθησαν κατά τη διάρκεια της σύνθεσης, ενώ αποφεύγει τη βλάβη στη δομή της πεπτιδικής αλυσίδας.
Ο καθαρισμός χρησιμοποιεί ως επί το πλείστον υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) για την αφαίρεση ακαθαρσιών, αταίριαστων πεπτιδίων και προϊόντων αποδόμησης, διασφαλίζοντας ότι το συνθετικό προϊόν πληροί τα πρότυπα κλινικής καθαρότητας.
Πηγή πληροφοριών: Πεπτιλιγάση, ένα ένζυμο για την αποτελεσματική χημειοενζυματική σύνθεση της αβιπταδίλης (PubMed); Μέθοδος παραγωγής για υγρή σύνθεση αβιπταδίλης – Patent WO‑2024005764‑A1 (PubChem).
Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Συχνές αντιδράσεις: έξαψη προσώπου/κορμού, πονοκέφαλος, ήπια υπόταση, ναυτία και διάρροια. Τα περισσότερα είναι παροδικά και δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου. Εάν τα συμπτώματα επιμείνουν ή επιδεινωθούν, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό για προσαρμογή της δόσης.
Πηγή πληροφοριών: Oxyptadil® Prescribing Information, κλινικές μελέτες στο Emergency Medicine Journal (EMJ).
FAQ
Χρησιμοποιείται το aviptadil για ARDS;
+
-
Η χορήγηση αβιπταδίλης, μιας συνθετικής μορφής VIP, χρησιμοποιείται στη διαχείριση του ARDS.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δράσει το aviptadil;
+
-
Επίημέρα 28, η βελτίωση στα ακτινολογικά ευρήματα της ομάδας αβιπταδίλης ήταν στατιστικά σημαντική σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αυτό υπογραμμίζει τη σημασία της εισπνεόμενης θεραπείας με αβιπταδίλ για γρήγορη ανάρρωση και την πιθανή μείωση του σχηματισμού επακόλουθων και μακροχρόνιων-συμπτωμάτων COVID-19.
Δημοφιλείς Ετικέτες: aviptadil injection, Κίνα κατασκευαστές aviptadil injection, προμηθευτές
