Οξεική ναφαρελίνηείναι ένας συνθετικός συνθετικός συναγωνιστής της ορμόνης απελευθέρωσης-γοναδοτροπίνης (GnRH) που ανήκει στην κατηγορία των δεκαπεπτιδικών ενώσεων. Διαθέτει ειδική χημική δομή και συνδέεται ειδικά με υποδοχείς LHRH της υπόφυσης με πολύ υψηλότερη συγγένεια από την εγγενή LHRH, ασκώντας έτσι ρυθμιστική επίδραση στη λειτουργία του άξονα της υποθαλάμης-υπόφυσης-γοναδικής μοίρας. Οι φαρμακολογικές του επιδράσεις παρουσιάζουν σαφή εξειδίκευση και εκλεκτικότητα φάσης, που αποτελούνται κυρίως από ένα αρχικό διεγερτικό αποτέλεσμα και ένα μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα αρνητικής ρύθμισης.
Φόρμα προϊόντων μας
Οξεική ναφαρελίνη COA
 |
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα | Οξεική ναφαρελίνη | |
| Βαθμός | Φαρμακευτική ποιότητα | |
| CAS Αρ. | 86220-42-0 | |
| Ποσότητα | 56g | |
| Πρότυπο συσκευασίας | Τσάντα PE + Σακούλα από αλουμινόχαρτο Al | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. παρτίδας | 202601090056 | |
| MFG | 9 Ιανουαρίου 2026 | |
| ΛΗΞΗ | 8 Ιανουαρίου 2029 | |
| Δομή |
|
|
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.42% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.39% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.98% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.44% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 500 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Λιγότερο ή ίσο με 5000 ppm | 612 σελ./λεπτό |
| Αποθήκευση | Φυλάσσετε σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από 2-8 βαθμούς | |
|
|
||
|
|
||
| Χημικός τύπος | C68H89N17O16 |
| Ακριβής μάζα | 1399.67 |
| Μοριακό βάρος | 1400.56 |
| m/z | 1399.67(100.0%), 1400.67(73.5%), 1401.67(26.6%), 1402.68(6.3%), 1400.66(5.9%), 1401.67(4.6%), 1401.67(3.3%), 1402.67(2.4%), 1402.67(1.6%), 1400.67(1.0%) |
| Στοιχειακή Ανάλυση | C,58.32; H,6.41; N,17.00; O,18.28 |
Μηχανισμός Φαρμακολογικής Δράσης
Αρχικό διεγερτικό αποτέλεσμα (φαινόμενο έκρηξης)
Στο αρχικό στάδιο της χορήγησης,οξική ναφαρελίνηπαράγει μια παροδική διεγερτική απόκριση της υπόφυσης, κλινικά γνωστή ως «φαινόμενο έξαρσης». Αυτό αποτελεί την πρώτη φάση της φαρμακολογικής του δράσης και είναι ένα από τα βασικά χαρακτηριστικά που το διακρίνουν από τους ανταγωνιστές LHRH. Ως ισχυρός αγωνιστής LHRH, το φάρμακο συνδέεται γρήγορα με τους υποδοχείς LHRH στην πρόσθια υπόφυση κατά την είσοδό του στο σώμα. Αυτή η δέσμευση ενεργοποιεί άμεσα τα κύτταρα που εκκρίνουν γοναδοτροπίνες, πυροδοτώντας μια βραχυπρόθεσμη-αύξηση στην απελευθέρωση ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), η οποία με τη σειρά της προκαλεί μια παροδική αύξηση των επιπέδων των ορμονών του φύλου (οιστρογόνα και τεστοστερόνη).
Ο μηχανισμός που κρύβεται πίσω από αυτό το αποτέλεσμα σχετίζεται στενά με τις ιδιότητες δέσμευσης του υποδοχέα- του φαρμάκου: Το προϊόν έχει σημαντικά υψηλότερη συγγένεια για τους υποδοχείς LHRH από το ενδογενές LHRH και είναι ανθεκτικό στην αποικοδόμηση από τις ενδογενείς πεπτιδάσες. Καταλαμβάνει ταχέως μεγάλο αριθμό θέσεων υποδοχέα, εκκινεί τη μεταγωγή σήματος με τη μεσολάβηση του υποδοχέα-και ενεργοποιεί τη σύνθεση και την απελευθέρωση γοναδοτροπινών. Προσωρινά, αυτό το διεγερτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται συνήθως εντός 1-2 ημερών μετά τη χορήγηση και διαρκεί για σχετικά σύντομη διάρκεια, γενικά 3-7 ημέρες, με μικρές διακυμάνσεις ανάλογα με τις ατομικές διαφορές, τη δοσολογία και τη συχνότητα δοσολογίας.
Μακροπρόθεσμη-Επίδραση μείωσης της ρύθμισης (Βασική Φαρμακολογία)
Η μακροπρόθεσμη-υπορρύθμιση αντιπροσωπεύει τη βασική φαρμακολογική δράση του προϊόντος και τον βασικό μηχανισμό για τη χρήση του στη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από τις ορμόνες-. Αυτή η επίδραση συνήθως γίνεται εμφανής μετά από περίπου 4 εβδομάδες συνεχούς χορήγησης και παραμένει για κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η κεντρική αρχή είναι ότι η παρατεταμένη και τακτική χορήγηση του προϊόντος προκαλεί απευαισθητοποίηση και μείωση της ρύθμισης των υποδοχέων LHRH της υπόφυσης, καθιστώντας την υπόφυση μη ανταποκρινόμενη σε φυσιολογική διέγερση LHRH. Αυτό τελικά οδηγεί σε σημαντική μείωση των επιπέδων της γοναδοτροπίνης και των ορμονών του φύλου, επιτυγχάνοντας θεραπευτικά αποτελέσματα του ιατρικού ευνουχισμού ή της ιατρικής εμμηνόπαυσης.
Συγκεκριμένα, η ανάπτυξη μακροπρόθεσμης-καθοδικής ρύθμισης περιλαμβάνει δύο κρίσιμα βήματα: πρώτον, την απευαισθητοποίηση των υποδοχέων, όπου η συνεχής διέγερση του φαρμάκου μειώνει σταδιακά την ευαισθησία των υποδοχέων LHRH της υπόφυσης.
Ακόμη και με επαρκή δέσμευση του φαρμάκου ή της ενδογενούς LHRH, οι οδοί μεταγωγής σήματος δεν μπορούν να ενεργοποιηθούν αποτελεσματικά, οδηγώντας σε σημαντική μείωση της σύνθεσης και απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Δεύτερον, η προς τα κάτω ρύθμιση του υποδοχέα, όπου η παρατεταμένη ενεργοποίηση του υποδοχέα πυροδοτεί ενδοκυτταρικούς μηχανισμούς αρνητικής ανάδρασης, μειώνοντας τον αριθμό των υποδοχέων LHRH στην επιφάνεια των κυττάρων της υπόφυσης. Αυτό εξασθενεί περαιτέρω τα αποτελέσματα τόσο του φαρμάκου όσο και του ενδογενούς LHRH, δημιουργώντας ένα διπλό αποτέλεσμα μειωμένης ποσότητας υποδοχέα και μειωμένης ευαισθησίας, επιτυγχάνοντας τελικά ισχυρή καταστολή του άξονα των γονάδων.
Κάτω από αυτόν τον μηχανισμό, συμβαίνουν τρεις διακριτές φυσιολογικές επιδράσεις:
Αναστολή της έκκρισης LH και FSH: Μετά από συνεχή χορήγηση, οι συγκεντρώσεις της LH και της FSH στον ορό πέφτουν κάτω από τα βασικά επίπεδα και παραμένουν χαμηλά, αποτυγχάνοντας να διεγείρουν αποτελεσματικά τη λειτουργία των γονάδων.
Σημαντική μείωση των επιπέδων οιστρογόνων και τεστοστερόνης: Η κατασταλμένη γοναδοτροπική διέγερση βλάπτει τη φυσιολογική έκκριση οιστρογόνων από τις ωοθήκες στις γυναίκες και την έκκριση τεστοστερόνης από τους όρχεις στους άνδρες, μειώνοντας τις συγκεντρώσεις ορμονών φύλου στον ορό σε επίπεδα που προσεγγίζουν εκείνα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ή ευνουχισμένους άνδρες.
Επαγωγή ιατρικού ευνουχισμού ή ιατρικής εμμηνόπαυσης: Οι γυναίκες ασθενείς αναπτύσσουν συμπτώματα που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση{{0}, όπως αμηνόρροια, εξάψεις και κολπική ξηρότητα, ενώ οι άνδρες εμφανίζουν συμπτώματα που σχετίζονται με τον ευνουχισμό{{1}, όπως μειωμένη λίμπιντο και στυτική δυσλειτουργία. Αυτή η κατάσταση αναστέλλει αποτελεσματικά τους ορμονοεξαρτώμενους παθολογικούς ιστούς, όπως οι ενδομητριωτικές βλάβες και τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη, επιτυγχάνοντας έτσι θεραπευτικούς στόχους.
Πηγή πληροφοριών: Pfizer Medical. SYNAREL® Κλινική Φαρμακολογία [EB/OL]; DailyMed. Σπρέι οξικής ναφαρελίνης SYNAREL, μετρημένο [EB/OL]. 2025-12-01.
Εφαρμογή στην Απευαισθητοποίηση της Υπόφυσης (Καθορύθμιση) για Τεχνολογία Υποβοηθούμενης Αναπαραγωγικής (ART)
Στην τεχνολογία υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART), η απευαισθητοποίηση της υπόφυσης (υπορρύθμιση) είναι ένα βασικό στάδιο προθεραπείας πριν από τη διέγερση των ωοθηκών, επηρεάζοντας άμεσα τα επακόλουθα αποτελέσματα πρόκλησης ωορρηξίας, την ποιότητα των ωαρίων και τα κλινικά ποσοστά εγκυμοσύνης. Χρησιμεύει επίσης ως βασική στρατηγική για τον μετριασμό των κρίσιμων κινδύνων αποτυχίας του κύκλου ART. Ο πρωταρχικός στόχος είναι η τεχνητή καταστολή της μη φυσιολογικής έκκρισης γοναδοτροπίνης της υπόφυσης (LH και FSH), η διακοπή των ορμονικών διακυμάνσεων του φυσικού εμμηνορροϊκού κύκλου, η πρόληψη των πρόωρων αυξήσεων της LH που προκαλούν πρόωρη ωορρηξία και η ωχρινοθυλακιοποίηση και η διασφάλιση της σύγχρονης ανάπτυξης και ωρίμανσης πολλαπλών ωοθυλακίων.
Αυτό δημιουργεί τις βέλτιστες συνθήκες για την ακριβή χορήγηση των παραγόντων που προκαλούν ωορρηξία-και την ανάκτηση ωαρίων.
Ως συνθετικός ισχυρός αγωνιστής LHRH,οξική ναφαρελίνηχρησιμοποιείται ευρέως κλινικά για την απευαισθητοποίηση της υπόφυσης στην ART λόγω της αποτελεσματικής και σταθερής δράσης της υποφύσεως προς τα κάτω και της εύκολης χορήγησης. Είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για ασθενείς με σημαντικές ορμονικές διακυμάνσεις, σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών ή ιστορικό πρόωρης ωορρηξίας. Αποφεύγει αποτελεσματικά τις ορμονικές παρεμβολές στους κύκλους ART, σταθεροποιεί την ανάπτυξη των ωοθυλακίων και θέτει γερές βάσεις για την επιτυχία της θεραπείας, ενώ μειώνει τα σωματικά και οικονομικά βάρη στους ασθενείς που προκαλούνται από διακοπές του κύκλου.
Πηγή πληροφοριών: Εθνικό Κέντρο Πληροφοριών Βιοτεχνολογίας. Nafarelin[EB/OL]; PubMed. Ναφαρελίνη για καταστολές της υπόφυσης σε-κύκλους γονιμοποίησης in vitro--μια εμπειρία στη Σιγκαπούρη[EB/OL].
Στη δεκαετία του 1970, η δομή της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (LHRH, επίσης γνωστή ως ορμόνη απελευθέρωσης ωχρινοτρόπου-, LHRH) αποσαφηνίστηκε και άρχισαν να αναπτύσσονται συνθετικά ανάλογα για να ξεπεραστούν οι περιορισμοί της συμβατικής ορμονοθεραπείας. Εκείνη την εποχή, δεν υπήρχαν αποτελεσματικές και βολικές θεραπείες για ορμονοεξαρτώμενες ασθένειες, όπως η ενδομητρίωση και η κεντρική πρώιμη εφηβεία. Τα υπάρχοντα ανάλογα LHRH ήταν ως επί το πλείστον ενέσιμα, οδηγώντας σε κακή μακροπρόθεσμη συμμόρφωση του ασθενούς. Εν τω μεταξύ, η εγγενής LHRH είχε σύντομη ημιζωή-και περιορισμένη βιολογική δραστηριότητα, αποτυγχάνοντας να καλύψει τις μακροπρόθεσμες κλινικές θεραπευτικές απαιτήσεις. Σε αυτό το υπόβαθρο, οι ερευνητές εστίασαν στη δομική τροποποίηση του LHRH για την ανάπτυξη νέων αγωνιστών με ενισχυμένη ισχύ και πιο εύκολη χορήγηση, που οδηγεί στην ανάπτυξη του προϊόντος.
II. Ιστορία Έρευνας και Ανάπτυξης
Η ανάπτυξη τωνοξική ναφαρελίνηηγήθηκε η Syntex Laboratories (ΗΠΑ), η οποία αργότερα εξαγοράστηκε από τη Roche. Οι βασικές ανακαλύψεις επικεντρώθηκαν στη δομική τροποποίηση και στα καινοτόμα συστήματα παράδοσης. Τροποποιώντας την αλληλουχία αμινοξέων της φυσικής LHRH, η ερευνητική ομάδα αντικατέστησε τη γλυκίνη στη θέση 6 με 3-(2-ναφθυλ)-D-αλανίνη. Αυτή η τροποποίηση αύξησε σημαντικά τη συγγένεια δέσμευσης υποδοχέα, βελτίωσε τη σταθερότητα και ενίσχυσε σημαντικά τη βιολογική δραστηριότητα σε σχέση με το φυσικό LHRH, με τον ερευνητικό κωδικό RS-94991.
Για να αντιμετωπίσουν τα μειονεκτήματα των ενέσιμων σκευασμάτων, οι ερευνητές ξεπέρασαν τις προκλήσεις χορήγησης για τα πεπτιδικά φάρμακα. Αναγνωρίζοντας ότι ο υγρός, αγγειωμένος ρινικός βλεννογόνος επέτρεπε την ταχεία απορρόφηση, αποφεύγοντας την αποικοδόμηση του γαστρικού οξέος, καθιέρωσαν το ρινικό εκνέφωμα ως οδό χορήγησης, επιτυγχάνοντας μια επαναστατική μετάβαση από την ένεση στη μη επεμβατική χορήγηση.
Στη δεκαετία του 1980, η Syntex ολοκλήρωσε την ανάπτυξη της σύνθεσης ρινικού σπρέι του προϊόντος και διεξήγαγε πολλαπλές κλινικές δοκιμές επαληθεύοντας την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του στην ενδομητρίωση και στην κεντρική πρώιμη εφηβεία. Μελέτες επιβεβαίωσαν ότι η μακροπρόθεσμη μειονορύθμιση κατέστειλε την έκκριση ορμονών φύλου, ανακούφισε αποτελεσματικά τα συμπτώματα και προκάλεσε ήπιες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Τον Ιούλιο του 1988, το φάρμακο έλαβε την Ονομασία Ορφανού Φαρμάκου από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία της κεντρικής πρώιμης εφηβείας. Στις 13 Φεβρουαρίου 1990, εγκρίθηκε επίσημα από τον FDA για μάρκετινγκ με την επωνυμία Synarel, και έγινε ο πρώτος κλινικά χρησιμοποιούμενος ρινικός αγωνιστής LHRH. Μετά την κυκλοφορία, η Pfizer συμμετείχε στην παγκόσμια διανομή και προώθηση, με ευρεία κλινική υιοθέτηση που ξεκίνησε το 1992. Στη συνέχεια συμπεριλήφθηκε σε επικεφαλίδες ιατρικών θεμάτων, παρέχοντας σημαντικές τεχνικές αναφορές για τη μελλοντική ανάπτυξη των αναλόγων LHRH.
Πηγή πληροφοριών: Εθνικό Κέντρο Πληροφοριών Βιοτεχνολογίας. Nafarelin[EB/OL]; Δεδομένα πρόσβασης FDA. Drugs@FDA: FDA-Εγκεκριμένα φάρμακα[EB/OL].
Απόλυτες αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη ναφαρελίνη, σε άλλους αγωνιστές LHRH ή σε οποιοδήποτε έκδοχο του σκεύασματος.
Ανεξήγητη ανώμαλη κολπική αιμορραγία, για αποφυγή κάλυψης κακοήθων βλαβών.
Εγκυμοσύνη, προγραμματισμένη εγκυμοσύνη ή γαλουχία.
Πηγή πληροφοριών: Drugs.com Nafarelin Monograph, Australian Medicines Information Documents.
FAQ
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται η οξική ναφαρελίνη;
+
-
Χρησιμοποιείται ρινικό σπρέι Nafarelinγια τη διαχείριση της ενδομητρίωσης(μια κατάσταση κατά την οποία ο τύπος ιστού που καλύπτει τη μήτρα [μήτρα] μεγαλώνει σε άλλες περιοχές του σώματος και προκαλεί στειρότητα, πόνο πριν και κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως, πόνο κατά τη διάρκεια και μετά τη σεξουαλική δραστηριότητα και βαριά ή ακανόνιστη αιμορραγία) και για τη θεραπεία του κεντρικού ...
Δημοφιλείς Ετικέτες: οξική ναφαρελίνη, Κίνα κατασκευαστές οξικής ναφαρελίνης, προμηθευτές
