Πεπστατίνη Αείναι μια φυσική πεπτιδική ένωση που παράγεται από ακτινομύκητες, με μοναδική χημική δομή που περιέχει δύο ασυνήθιστα υπολείμματα Στατίνης (3S, 4S) -4-αμινο-3-υδροξυ-6-μεθυλεπτανοϊκό οξύ). Αυτό το δομικό χαρακτηριστικό του επιτρέπει να αναστέλλει αποτελεσματικά μέλη της οικογένειας της ασπαρτικής πρωτεάσης. Η πεπστατίνη είναι μια λευκή έως υπόλευκη σκόνη σε θερμοκρασία δωματίου, με ορισμένο σημείο τήξης και βρασμού. Το σημείο τήξεώς του είναι περίπου 233 βαθμοί (αποσύνθεση) και το σημείο βρασμού του είναι τόσο υψηλό όσο 997,6 μοίρες. Η πυκνότητα της πεπστατίνης είναι περίπου 1,117 g/cm ³, υποδεικνύοντας τη σχετικά συμπαγή μοριακή της δομή. Όσον αφορά τη διαλυτότητα, η πεπστατίνη είναι διαλυτή σε διαλύματα μεθανόλης που περιέχουν οξικό οξύ, αλλά η διαλυτότητά της στο νερό είναι φτωχή. Επομένως, σε πειραματικές εργασίες, οργανικοί διαλύτες όπως το DMSO χρησιμοποιούνται συχνά για τη διάλυση της πεπστατίνης. Ο κύριος μηχανισμός δράσης του είναι να ασκεί την επίδρασή του αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της ασπαρτικής πρωτεάσης. Η ασπαρτική πρωτεάση είναι ένας τύπος πρωτεάσης που είναι ενεργός σε όξινα περιβάλλοντα και συμμετέχει σε διάφορες φυσιολογικές διεργασίες στους οργανισμούς, όπως η αποικοδόμηση πρωτεϊνών και η κυτταρική απόπτωση. Η πεπστατίνη μπορεί να συνδεθεί ειδικά με το ενεργό κέντρο της ασπαρτικής πρωτεάσης, σχηματίζοντας ένα σταθερό σύμπλεγμα που εμποδίζει τη σύνδεση του υποστρώματος του ενζύμου και αναστέλλει την καταλυτική δραστηριότητα του ενζύμου.
Φόρμα προϊόντος μας
ΠεπστατίνηCOA
 |
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα | Πεπστατίνη | |
| Βαθμός | Φαρμακευτική ποιότητα | |
| CAS Αρ. | 26305-03-3 | |
| Ποσότητα | 15g | |
| Πρότυπο συσκευασίας | Τσάντα PE + Σακούλα από αλουμινόχαρτο Al | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. παρτίδας | 202501090053 | |
| MFG | 9 Ιανουαρίου 2025 | |
| ΛΗΞΗ | 8 Ιανουαρίου 2028 | |
| Δομή |
|
|
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.45% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.53% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.90% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.25% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 80 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Λιγότερο ή ίσο με 5000 ppm | 400 ppm |
| Αποθήκευση | Φυλάσσετε σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από 2-8 βαθμούς | |
|
|
||
|
|
||
| Χημικός τύπος: | C34H63N5O9 |
| Ακριβής μάζα: | 685.46 |
| Μοριακό βάρος: | 685.90 |
| m/z: | 685.46(100.0%),686.47(36.8%),687.47(3.9%),687.47(2.7%),687.47(1.8%),686.46(1.1%) |
| Στοιχειακή ανάλυση: | C,59.54; H,9.26; N,10.21; O,20.99 |
Πεπστατίνη Αείναι μια φυσική πεπτιδική ένωση που παράγεται από ακτινομύκητες, η οποία έχει δείξει σημαντική αξία σε διάφορους τομείς όπως η βιοχημεία, η μοριακή βιολογία, η ιατρική έρευνα και η ανάπτυξη φαρμάκων λόγω της μοναδικής χημικής δομής και της αποτελεσματικής βιολογικής δραστηριότητας.
Βασικά Εργαλεία στη Βιοχημεία και την Έρευνα Μοριακής Βιολογίας
Λειτουργική ανάλυση ασπαρτικής πρωτεάσης
Η πεπστατίνη γίνεται ένα ιδανικό εργαλείο για τη μελέτη της σχέσης μεταξύ της δομής και της λειτουργίας του ενζύμου αναστέλλοντας ανταγωνιστικά τις ασπαρτικές πρωτεάσες όπως η πεψίνη και η πρωτεάση D/E. Για παράδειγμα, στη μελέτη του καταλυτικού μηχανισμού γαστρικής πρωτεάσης, η ανασταλτική δράση της Pepstatin μπορεί να αποσαφηνίσει τον ρόλο των υπολειμμάτων ενεργού κέντρου. Στη μελέτη των οδών αποικοδόμησης πρωτεΐνης που περιλαμβάνουν την πρωτεάση D, η ανασταλτική της δράση βοηθά στην αποκάλυψη του ενδοκυτταρικού εντοπισμού του ενζύμου και της ειδικότητας του υποστρώματος.
Προσδιορισμός ενζυμικών κινητικών παραμέτρων
Χρησιμοποιώντας τις δοσοεξαρτώμενες ανασταλτικές ιδιότητες της Pepstatin, μπορεί να προσδιοριστεί με ακρίβεια η σταθερά Michaelis (Km) και ο μέγιστος ρυθμός αντίδρασης (Vmax) της ασπαρτικής πρωτεάσης. Κατασκευάζοντας μια καμπύλη αναστολής και συνδυάζοντάς την με τη μέθοδο της διπλής αντίστροφης γραφικής παράστασης, μπορεί να υπολογιστεί η σταθερά αναστολής (Ki), παρέχοντας βασικά δεδομένα για την κατασκευή μοντέλων ενζυμικής κινητικής.
Προστασία εξαγωγής και καθαρισμού πρωτεΐνης
Κατά τον διαχωρισμό των πρωτεϊνών, οι ενδογενείς ασπαρτικές πρωτεάσες μπορεί να οδηγήσουν στην αποικοδόμηση των πρωτεϊνών-στόχων. Η πεπστατίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλους αναστολείς πρωτεάσης όπως η E64-d και η Leupeptin για την κατασκευή ενός ευρέως-συστήματος αναστολής, προστατεύοντας αποτελεσματικά την ακεραιότητα της πρωτεΐνης. Για παράδειγμα, στην παρασκευή ομογενοποιήματος εγκεφαλικού ιστού, η προσθήκη πεπστατίνης μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποικοδόμηση της αμυλοειδούς πρωτεΐνης και να βελτιώσει την πειραματική αναπαραγωγιμότητα.
Θεραπεία παθήσεων του πεπτικού συστήματος
Θεραπεία γαστρικού έλκους: Αναστέλλει τη γαστρική πρωτεάση και προστατεύει τον γαστρικό βλεννογόνο
Ο πυρήνας παθολογικός μηχανισμός του γαστρικού έλκους είναι η βλάβη του αμυντικού φραγμού του γαστρικού βλεννογόνου και η ανισορροπία της πέψης γαστρικού οξέος/πεψίνης. Η πεψίνη εκκρίνεται από τα κύρια κύτταρα του στομάχου και ενεργοποιείται ως πεψίνη στο περιβάλλον του γαστρικού οξέος (pH<4). The latter can degrade proteins in food, but excessive activation can also digest the gastric mucosa itself, leading to ulcer formation. Research has shown that the activity of gastric protease is positively correlated with the severity of ulcers, and inhibiting its activity is one of the key strategies for treating gastric ulcers. It has extremely strong inhibitory activity against gastric protease, with an IC50 value of only 4.5 nM. Rat experiments have shown that oral administration of Pepstatin (0.5-50 mg/kg) can significantly reduce the incidence of pyloric ligation ulcers, and its mechanism is related to direct inhibition of gastric protease activity and reduction of gastric acid damage to gastric mucosa.
Περαιτέρω έρευνα επιβεβαίωσε ότι η πεπστατίνη μπορεί να διατηρήσει τη λειτουργία φραγμού των επιθηλιακών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου αναστέλλοντας την αποικοδόμηση των πρωτεϊνών σφιχτής σύνδεσης (όπως η οκλουδίνη και η κλαουδίνη) που προκαλείται από τη γαστρική πρωτεάση, μειώνοντας έτσι τη βλάβη του βλεννογόνου που προκαλείται από παλινδρόμηση γαστρικού οξέος. Αν και η πεπστατίνη έχει δείξει καλά αποτελέσματα κατά του έλκους σε ζωικά μοντέλα, η κλινική της εφαρμογή εξακολουθεί να αντιμετωπίζει προκλήσεις. Από τη μία πλευρά, η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της φυσικής Pepstatin είναι σχετικά χαμηλή και η σταθερότητα και ο ρυθμός απορρόφησής της πρέπει να βελτιωθούν μέσω της δομικής τροποποίησης ή της τεχνολογίας νανοσκευασμάτων. Από την άλλη πλευρά, η μακροχρόνια-χρήση μπορεί να αναστείλει την πεπτική λειτουργία και η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια πρέπει να εξισορροπηθούν. Επί του παρόντος, η Pepstatin χρησιμοποιείται πιο συχνά ως ερευνητικό εργαλείο για τη διερεύνηση των μηχανισμών των γαστρικών ελκών, παρά απευθείας ως κλινικό φάρμακο.
Θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (ΓΟΠ): Αποκλεισμός της βλάβης των ουσιών από παλινδρόμηση στον οισοφαγικό βλεννογόνο
Η ΓΟΠΝ είναι μια χρόνια ασθένεια που προκαλείται από την παλινδρόμηση του γαστρικού περιεχομένου στον οισοφάγο, που οδηγεί σε συμπτώματα όπως καούρα και παλινδρόμηση οξέος. Γαστρικό οξύ (pH<2) is the main damaging factor for reflux, but when activated in an acidic environment, gastric protease can break down the mucosal barrier by degrading tight junction proteins and glycoproteins in the esophageal mucosa, leading to deep tissue damage. Research has shown that gastric protease activity is closely related to the severity of GERD and the risk of complications such as Barrett's esophagus. The study in Gastroenterology utilized acetylgastrin (Pepstatin analog) to specifically inhibit gastric protease activity, confirming that gastric protease reflux to the esophageal mucosa can break down the mucosal barrier by degrading occludin and claudin.
Πεπστατίνη Αμπορεί να μειώσει τη βλάβη της παλινδρόμησης στον βλεννογόνο του οισοφάγου και να προωθήσει την αποκατάσταση του βλεννογόνου αναστέλλοντας τη γαστρική πρωτεάση. Επιπλέον, η πεπστατίνη μπορεί επίσης να αναστείλει την απόπτωση των επιθηλιακών κυττάρων του οισοφάγου που προκαλείται από παλινδρόμηση, προστατεύοντας περαιτέρω την ακεραιότητα του βλεννογόνου. Επί του παρόντος, η τυπική θεραπεία για τη ΓΟΠΝ είναι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs), αλλά ορισμένοι ασθενείς έχουν κακή ανταπόκριση στους PPI ή αναπτύσσουν αντίσταση. Ο συνδυασμός Pepstatin A και PPI μπορεί να ενισχύσει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα μέσω ενός διπλού μηχανισμού αναστολής της έκκρισης γαστρικού οξέος και αναστολής της δραστηριότητας της γαστρικής πρωτεάσης, ειδικά για ασθενείς με ανθεκτική ΓΟΠΝ. Επιπλέον, η τοπική χορήγηση Pepstatin (όπως πήκτωμα οισοφάγου) μπορεί να μειώσει τις συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες και να βελτιώσει τη συμμόρφωση με τη θεραπεία.
Θεραπεία φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (IBD): ρύθμιση πρωτεάσης D ιστού και φλεγμονώδης απόκριση
Τα παθολογικά χαρακτηριστικά της IBD (συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας) είναι η μη φυσιολογική ενεργοποίηση της ανοσίας του εντερικού βλεννογόνου και η χρόνια φλεγμονή. Η καθεψίνη D είναι μια ασπαρτική πρωτεάση που ρυθμίζεται προς τα πάνω στον εντερικό βλεννογόνο των ασθενών με ΙΦΝΕ. Επιδεινώνει την εντερική φλεγμονή και τη βλάβη των ιστών προάγοντας την απελευθέρωση προ{2}}φλεγμονωδών κυτοκινών (όπως IL-6, TNF - ) και την απόπτωση των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων. Η πεπστατίνη μπορεί ειδικά να αναστείλει τη δραστηριότητα της πρωτεάσης D, εμποδίζοντας έτσι την προ-φλεγμονώδη δράση της. Πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι η θεραπεία με πεπστατίνη μπορεί να ανακουφίσει την εντερική φλεγμονή σε ποντίκια μοντέλου κολίτιδας που προκαλείται από DSS, η οποία εκδηλώνεται με μειωμένο μήκος παχέος εντέρου, μειωμένες βαθμολογίες ιστολογικής βλάβης και μειωμένα επίπεδα προ{10}}φλεγμονωδών κυτοκινών. Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της ενεργοποίησης της σηματοδοτικής οδού NF - κ Β και τη μείωση της απόπτωσης των επιθηλιακών κυττάρων του εντέρου.
Θεραπεία όγκων του πεπτικού συστήματος: αναστολή εισβολής όγκου και μετάσταση
Η καθεψίνη D υπερεκφράζεται σε διάφορους όγκους του πεπτικού συστήματος, όπως ο καρκίνος του στομάχου και ο καρκίνος του παχέος εντέρου. Προωθεί την εισβολή και τη μετάσταση στα καρκινικά κύτταρα με την αποικοδόμηση των πρωτεϊνών της εξωκυτταρικής μήτρας, όπως το κολλαγόνο και η λαμινίνη. Επιπλέον, η πρωτεάση D μπορεί να ενεργοποιήσει προαγγειογόνους παράγοντες (όπως ο VEGF) για την προώθηση της αγγειογένεσης του όγκου. Η πεπστατίνη μπορεί να εμποδίσει την εισβολή και τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της πρωτεάσης D. Για παράδειγμα, στο μοντέλο του καρκίνου του μαστού, η θεραπεία με πεπστατίνη μπορεί να μειώσει σημαντικά τον αριθμό των μεταστάσεων στους πνεύμονες. Σε μοντέλα καρκίνου του παχέος εντέρου, μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη του όγκου και την αγγειογένεση. Επιπλέον, η πεπστατίνη μπορεί να ασκήσει αντικαρκινικά αποτελέσματα προκαλώντας απόπτωση των καρκινικών κυττάρων (όπως ρυθμίζοντας προς τα πάνω την αναλογία Bax/Bcl-2) και αναστέλλοντας την αυτοφαγία (αναστέλλοντας την οδό αποικοδόμησης λυσοσωμάτων σε συνδυασμό με το E-64d).
Ο συνδυασμός της Pepstatin με φάρμακα χημειοθεραπείας όπως το 5-FU και η οξαλιπλατίνη μπορεί να ενισχύσει την αντικαρκινική αποτελεσματικότητα μέσω συνεργιστικών επιδράσεων. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί ότι η πεπστατίνη αναστέλλει μόνο την ασπαρτική πρωτεάση που σχετίζεται με τον όγκο και δεν επηρεάζει τη φυσιολογική κυτταρική λειτουργία. Η μακροχρόνια χρήση μπορεί να οδηγήσει σε παράκαμψη της αναστολής των καρκινικών κυττάρων ρυθμίζοντας προς τα πάνω άλλες πρωτεάσες, όπως οι μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας. Πρέπει να αναπτυχθούν συστήματα στοχευμένης χορήγησης (όπως νανοσωματίδια και συζευγμένα φάρμακα με αντισώματα) για να αυξηθεί η συγκέντρωση του φαρμάκου στους ιστούς του όγκου.
Συχνές Ερωτήσεις
Τι κάνει η πεπστατίνη;
+
-
Η πεπστατίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των ασπαρτυλ πρωτεασών. Αναστέλλει την ανθρώπινη πεψίνη, την ανθρώπινη γαστρικίνη, τη ρενίνη, την καθεψίνη D και E και τη βόεια χυμοσίνη. Η πεπστατίνη δεν αναστέλλει τις πρωτεάσες θειόλης, τις ουδέτερες πρωτεάσες ή τις πρωτεάσες σερίνης. Καταστέλλει τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών που προκαλείται από RANKL-.
Πώς παρασκευάζετε την Pepstatin;
+
-
Έχει διαλυθεί σε 10 mg/mL σε αιθανόλη με θερμότητα. Το διάλυμα που προκύπτει είναι άχρωμο, αλλά μπορεί να φαίνεται θολό. Για να αφαιρέσετε τη θολότητα, προσθέστε έως και 50 µl παγόμορφου οξικού οξέος ανά mL αιθανόλης. Στα 25 mg/mL DMSO η πεπστατίνη Α σχηματίζει ένα διαυγές, ασθενώς κίτρινο διάλυμα.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της πεπστατίνης και τηςΠεπστατίνη Α?
+
-
Ενώ η πεπστατίνη Α είναι ελάχιστα διαλυτή στο νερό ή στο PBS, το υδατοδιαλυτό προϊόν Pepstatin είναι διαλυτό σε PBS σε συγκέντρωση 60 mg/mL1. Τόσο η Pepstatin A όσο και η υδατοδιαλυτή Pepstatin είναι ισχυροί αναστολείς των ασπαρτυλ πρωτεασών. Και τα δύο περιέχουν το ασυνήθιστο αμινοξύ στατίνη.
Ποιος είναι ο μηχανισμός της πεπστατίνης;
+
-
Η πεπστατίνη περιέχει ένα ασυνήθιστο αμινοξύ, το 3-υδροξυ-4-αμινο-6-μεθυλοεπτανοϊκό οξύ. Η ομάδα 3-ΟΗ συνδέεται με τα δύο καταλυτικά ασπαρτικά οξέα για να σχηματίσει ένα ανάλογο μεταβατικής κατάστασης, το οποίο παρέχει πολύ στενή σύνδεση. Επειδή όλες οι ασπαρτικές πρωτεάσες έχουν τον ίδιο καταλυτικό μηχανισμό, η πεπστατίνη είναι ένας εξαιρετικός αναστολέας.
Δημοφιλείς Ετικέτες: πεπστατίνη α, Κίνα πεπστατίνη α κατασκευαστές, προμηθευτές
