Η μη φυσιολογική αύξηση της πίεσης της πυλαίας φλέβας είναι ένα βασικό παθολογικό χαρακτηριστικό στην εξέλιξη χρόνιων ηπατικών παθήσεων όπως η κίρρωση. Η ουσία της είναι η αιμοδυναμική διαταραχή που προκαλείται από μη φυσιολογική μείωση της αντίστασης των σπλαχνικών αγγείων και την υπερβολική στασιμότητα της αγγειακής ροής. Εάν δεν ρυθμιστεί αποτελεσματικά για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από σοβαρές επιπλοκές και να απειλήσει σοβαρά την πρόγνωση των ασθενών.Δισκίο Terlipressin, ως ένα τεχνητά συντιθέμενο ανάλογο βαζοπρεσσίνης μακράς- δράσης, εστιάζει στην επιλεκτική ρύθμιση της έντασης των σπλαχνικών αγγείων μέσω της ακριβούς ενεργοποίησης των υποδοχέων V1 των λείων μυών των αγγείων. Συστέλλει αποτελεσματικά τα σπλαχνικά αρτηρίδια, μειώνει την αιμάτωση της πυλαίας φλέβας και της σπληνικής αγγειακής ροής και επιτυγχάνει ταχεία προς τα κάτω ρύθμιση της πίεσης της πυλαίας φλέβας, παρέχοντας μια βασική στοχευμένη οδό για την-παρέμβαση της πυλαίας υπέρτασης βάσει των ασθενών. Η ιδιαιτερότητα της λειτουργικής οδού δράσης του και η σταθερότητα της αποτελεσματικότητάς του το καθιστούν ένα από τα βασικά φάρμακα για τη ρύθμιση της πίεσης της πυλαίας φλέβας.
Τα προϊόντα μας
ΤερλιπρεσίνηΠιστοποιητικό Ανάλυσης
Βασικές φαρμακολογικές ιδιότητες της εκλεκτικής ενεργοποίησης της τερλιπρεσίνης του υποδοχέα V1
Η επιλεκτική διεγερτική επίδραση τουΔισκίο Terlipressinστους υποδοχείς V1 των λείων μυών των αγγείων είναι η βάση για την επίτευξη της σπλαχνικής αγγειακής συστολής και τη μείωση της πίεσης της πυλαίας φλέβας. Η ιδιαιτερότητά του και τα πλεονεκτήματά του μπορούν να αναλυθούν από δύο διαστάσεις:
01. Υψηλή εξειδίκευση και στόχευση δέσμευσης υποδοχέα
Αφού αυτό το φάρμακο εισέλθει στο σώμα, απελευθερώνει αργά ενεργούς μεταβολίτες μέσω ενδογενούς ενζυμόλυσης. Αυτό το προϊόν μπορεί να αναγνωρίσει και να δεσμεύσει ειδικά τον υποδοχέα V1 στη μεμβράνη των αγγειακών λείων μυών. Η συγγένεια δέσμευσής του με τον υποδοχέα V2 και τον υποδοχέα V3 είναι εξαιρετικά χαμηλή, γεγονός που μπορεί αποτελεσματικά να αποφύγει την υπερσυστολή των περιφερικών αγγείων, την κατακράτηση νερού και νατρίου και άλλες άσχετες επιδράσεις που προκαλούνται από μη-ειδική δέσμευση υποδοχέα. Σε σύγκριση με την ενδογενή βαζοπρεσίνη, η αποτελεσματικότητά της δέσμευσης με τους υποδοχείς V1 αυξάνεται κατά 3-5 φορές και η θέση δράσης της είναι ιδιαίτερα συγκεντρωμένη στην περιοχή των σπλαχνικών αγγείων, ειδικά για τους υποδοχείς V1 των λείων μυών των αγγείων στη γαστρεντερική οδό, στον σπλήνα και σε άλλα μέρη, με ισχυρότερη στοχευμένη ικανότητα δέσμευσης της μοριακής βλαστικής δομής.
02. Λειτουργική οδός μεταγωγής σήματος μετά την ενεργοποίηση του υποδοχέα
Όταν ο υποδοχέας V1 ενεργοποιείται από αυτό, μπορεί να ενεργοποιήσει την ενδοκυτταρική οδό σηματοδότησης ιόντων ασβεστίου, να προωθήσει την απελευθέρωση αποθηκευμένου ασβεστίου στα λεία μυϊκά κύτταρα των αγγείων και την εισροή εξωκυτταρικού ασβεστίου, να αυξήσει τη συγκέντρωση ιόντων ασβεστίου ενδοκυττάρια και να μεσολαβήσει στη συστολή των λείων μυϊκών κυττάρων, επιτυγχάνοντας αυξημένη αγγειακή αντίσταση και αγγειακή στένωση. Η διαδικασία μεταγωγής σήματος είναι αποτελεσματική και σταθερή, χωρίς να βασίζεται σε άλλους βοηθητικούς παράγοντες, και έχει μεγάλη διάρκεια δράσης, η οποία μπορεί να αποφύγει διακυμάνσεις στην αγγειακή συστολή που προκαλείται από διαταραχές μετάδοσης σήματος, διασφαλίζοντας τη συνέχεια και τον έλεγχο της σπλαχνικής αγγειακής συστολής.
Πηγή πληροφοριών:
Angeli P, Gines P, Gerbes A, et al. Πρακτικές κατευθυντήριες γραμμές βασισμένες σε ασθενείς EASL-: διαχείριση της κίρρωσης και των επιπλοκών της[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77(3): 687-716.
Bosch J, Garcia-Tsao G. Πυλαία υπέρταση: ένα πολύπλευρο σύνδρομο[J]. Γαστρεντερολογία, 2017, 153(1): 30-44.
Η ισχυρή συσταλτική δράση και τα χαρακτηριστικά στόχευσης της Terlipressin στα σπλαχνικά αρτηρίδια
Δισκίο Terlipressinέχει ισχυρές, στοχευμένες και ήπιες επιδράσεις στη σύσπαση των σπλαχνικών αρτηριδίων, οι οποίες μπορούν να στοχεύσουν με ακρίβεια την πληγείσα περιοχή και να αποφύγουν σημαντικές παρεμβολές στο συστηματικό αγγειακό σύστημα. Οι συγκεκριμένες εκδηλώσεις είναι οι εξής:
Η ισχύς και η δυνατότητα ελέγχου του συσταλτικού αποτελέσματος
Αυτό το φάρμακο μπορεί να μεσολαβήσει αποτελεσματικά στη συστολή των λείων μυών των σπλαχνικών αρτηριδίων, ειδικά στη σύσπαση των κλαδιών της πυλαίας φλέβας, των γαστρεντερικών αρτηριολίων και των σπληνικών αρτηριδίων, που μπορεί να μειώσει τη διάμετρο των σπλαχνικών αρτηριδίων κατά 30% -50% και να αυξήσει σημαντικά την εσωτερική αγγειακή αντίσταση. Η ισχύς της συστολής του μπορεί να ελεγχθεί με ακρίβεια από τη δόση του φαρμάκου που χορηγείται. Η δόση φόρτισης μπορεί γρήγορα να επιτύχει ισχυρή αγγειακή συστολή, ενώ η δόση συντήρησης μπορεί να διατηρήσει μέτρια αγγειακή συστολή, αποφεύγοντας την ανεπαρκή αιμάτωση ιστού που προκαλείται από υπερβολική αγγειακή σύσπαση και επιτυγχάνοντας μια ισορροπία μεταξύ του αποτελέσματος συστολής και της ασφάλειας.
Στοχευμένη επιλεκτικότητα της θέσης συστολής
Η συστολή του επικεντρώνεται κυρίως σε μικρές αρτηρίες στην σπλαχνική περιοχή και η συστολική του επίδραση σε μη σπλαχνικές αγγειακές δομές όπως οι περιφερικές αρτηρίες και οι στεφανιαίες αρτηρίες είναι εξαιρετικά αδύναμη. Μπορεί να αποφύγει αποτελεσματικά ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η ξαφνική αύξηση της αρτηριακής πίεσης και η ισχαιμία του μυοκαρδίου που προκαλείται από συστηματική αγγειακή σύσπαση. Μελέτες-που βασίζονται σε ασθενείς επιβεβαίωσαν ότι μετά τη χορήγηση αυτού, η σπλαχνική αγγειακή αντίσταση αυξάνεται σημαντικά, ενώ η περιφερική αγγειακή αντίσταση παραμένει αμετάβλητη, αποδεικνύοντας πλήρως το στοχευμένο πλεονέκτημα σύσφιξης στα σπλαχνικά αρτηρίδια και παρέχοντας εγγύηση για ακριβή ρύθμιση της πίεσης της πυλαίας φλέβας.
Πηγή πληροφοριών:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC, et al. Κατευθυντήριες γραμμές του Ηνωμένου Βασιλείου για τη διαχείριση της κιρσικής αιμορραγίας σε κιρρωτικούς ασθενείς (ενημέρωση 2015) [J]. Gut, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. Αγγειενεργά φάρμακα στην πυλαία υπέρταση: λειτουργική οδός δράσης και εφαρμογές που βασίζονται σε ασθενείς-[J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(2): 362-375.
Η ρυθμιστική λειτουργική οδός της Terlipressin στην πυλαία φλέβα και στη σπληνική αγγειακή ροή
Η άμεση επίδραση της συστολής των σπλαχνικών αρτηριδίων είναι η μείωση της πυλαίας φλέβας και της σπληνικής αγγειακής ροής. Η τερλιπρεσίνη ρυθμίζει την αιμάτωση της αγγειακής ροής μέσω πολλαπλών οδών, επιτυγχάνοντας θεμελιώδη μείωση της πίεσης της πυλαίας φλέβας. Η συγκεκριμένη λειτουργική διαδρομή μπορεί να χωριστεί σε δύο βασικές πτυχές:
Ακριβής μείωση της αγγειακής ροής της πυλαίας φλέβας:
Η αγγειακή ροή της πυλαίας φλέβας προέρχεται κυρίως από τη φλεβική επιστροφή εσωτερικών οργάνων όπως ο γαστρεντερικός σωλήνας και ο σπλήνας. Αυτό συσπά τις μικρές αρτηρίες στη γαστρεντερική οδό, το μεσεντέριο και άλλα μέρη για να μειώσει την παροχή αρτηριακού αίματος σε αυτά τα όργανα, μειώνοντας έτσι τη ροή φλεβικής επιστροφής και επιτυγχάνοντας σημαντική μείωση της αγγειακής ροής της πυλαίας φλέβας. Έρευνες έχουν δείξει ότι μετά τη θεραπεία μεΔισκίο Terlipressin, η αγγειακή ροή της πυλαίας φλέβας μπορεί να μειωθεί κατά 25% -40%, ανακουφίζοντας αποτελεσματικά τη φλεβική στάση στην πυλαία φλέβα, μειώνοντας την πίεση της πυλαίας φλέβας από τη ρίζα και σπάζοντας τον παθολογικό κύκλο της "σπλαχνικής αγγειακής διαστολής αύξησης της πίεσης φλεβικής στάσης".
Συνεργατική ρύθμιση της σπληνικής αγγειακής ροής:
Ως σημαντικό συστατικό του συστήματος της πυλαίας φλέβας, μια μη φυσιολογική αύξηση της σπληνικής αγγειακής ροής θα επιδεινώσει περαιτέρω το φορτίο πίεσης της πυλαίας φλέβας. Η τερλιπρεσίνη μπορεί να μειώσει την παροχή αρτηριακού αίματος στον σπλήνα, να μειώσει την αποθήκευση αίματος και την παλινδρόμηση και να μειώσει συνεργικά την αγγειακή ροή της πυλαίας φλέβας συστέλλοντας τα σπληνικά αρτηρίδια. Ταυτόχρονα, η σύσπαση των σπληνικών αρτηριδίων μπορεί να ανακουφίσει την κατάσταση της συμφόρησης και της μεγέθυνσης του σπλήνα, να μειώσει περαιτέρω την πίεση στην πυλαία φλέβα, να δημιουργήσει μια συνεργιστική επίδραση στη ρύθμιση της αγγειακής ροής της πυλαίας φλέβας και να ενισχύσει το αποτέλεσμα μείωσης της πίεσης της πυλαίας φλέβας.
Πηγή πληροφοριών:
Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V, et al. Διάγνωση και θεραπεία της πυλαίας υπέρτασης: μια ενημέρωση[J]. Ηπατολογία, 2018, 67(6): 2380-2393.
Lui HF, Chan AC. Φάρμακο στη διαχείριση της πυλαίας υπέρτασης: Μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(38): 5892-5905.
Η αποτελεσματικότητα και η σημασία-του Terlipressin βάσει των ασθενών στην ταχεία μείωση της πίεσης της πυλαίας φλέβας
Η τερλιπρεσίνη μπορεί να επιτύχει ταχεία και σταθερή μείωση της πίεσης της πυλαίας φλέβας μέσω της-προαναφερθείσας σειράς επιδράσεων. Τα χαρακτηριστικά αποτελεσματικότητάς του και η σημασία του-που βασίζεται στον ασθενή αντικατοπτρίζονται κυρίως στα ακόλουθα δύο σημεία:
(I) Ταχεία και σταθερή μείωση πίεσης
Ο ενεργός μεταβολίτης του έχει μακρά ημιζωή-με διάρκεια δράσης έως και 4-6 ώρες. Μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης φόρτωσης, η μείωση της πίεσης της πυλαίας φλέβας μπορεί να ξεκινήσει εντός 1-2 ωρών και το καλύτερο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί εντός 4-8 ωρών, μειώνοντας γρήγορα την πίεση της πυλαίας φλέβας από την παθολογική κατάσταση σε ένα ασφαλές όριο κάτω από 12 mmHg. Σε σύγκριση με τα παραδοσιακά αγγειοδραστικά φάρμακα, η αντιυπερτασική του δράση είναι ταχύτερη και πιο ομαλή, γεγονός που μπορεί να αποφύγει την αγγειακή βλάβη που προκαλείται από διακυμάνσεις της πίεσης και να προσφέρει μια αποτελεσματική λύση για την οξεία παρέμβαση της πυλαίας υπέρτασης.
(II) Η βασική τιμή της εφαρμογής που βασίζεται σε ασθενή-
Η ταχεία και αποτελεσματική ρύθμιση της πίεσης της πυλαίας φλέβας είναι το κλειδί για την πρόληψη των επιπλοκών που σχετίζονται με την πυλαία υπέρταση. Μπορεί να ανακουφίσει αποτελεσματικά τη φλεβική στάση στο σύστημα της πυλαίας φλέβας και να καθυστερήσει την περαιτέρω διαστολή των σπλαχνικών αγγειακών δομών μειώνοντας με ακρίβεια την πίεση της πυλαίας φλέβας, παρέχοντας υποστήριξη για τον έλεγχο της νόσου σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο. Η ειδικότητα και η ασφάλεια της δράσης του το καθιστούν κατάλληλο για μακροπρόθεσμη ή βραχυπρόθεσμη-παρέμβαση σε ασθενείς με διαφορετικούς βαθμούς πυλαίας υπέρτασης, ειδικά για ασθενείς με οξεία έξαρση της πίεσης της πυλαίας φλέβας. Δημιουργεί ένα σταθερό παθολογικό περιβάλλον για επακόλουθη αιτιολογική θεραπεία και έχει μεγάλη σημασία για τη βελτίωση της μακροπρόθεσμης-πρόγνωσης των ασθενών.
Πηγή πληροφοριών:
Ηπατολογικός κλάδος της Κινεζικής Ιατρικής Εταιρείας Κατευθυντήριες οδηγίες για τη διάγνωση και τη θεραπεία του κιρρωτικού ασκίτη και των επιπλοκών (Έκδοση 2022) [J]. Chinese Journal of Hepatology, 2022, 30 (12): 1361-1382
Αναφορές
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S, et al. Terlipressin για τη θεραπεία της πυλαίας υπέρτασης: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2021, 53(6): 789-801.
Gines J, Rimola J, Navasa Μ, et αϊ. Η αποτελεσματικότητά του στη μείωση της πυλαίας πίεσης σε ασθενείς με κίρρωση [J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(4): 688-695.
Ευρωπαϊκή Ένωση για τη Μελέτη του Ήπατος. Πρακτικές κατευθυντήριες οδηγίες για τη διαχείριση του ασκίτη στην κίρρωση[J] που βασίζονται σε ασθενείς με EASL-. Journal of Hepatology, 2021, 74(3): 622-647.
Δημοφιλείς Ετικέτες: δισκίο terlipressin, Κίνα κατασκευαστές δισκίων terlipressin, προμηθευτές
