Εδοτρεοτίδηείναι ένα ραδιενεργό-σημασμένο διαγνωστικό και θεραπευτικό φάρμακο, που ανήκει στην κατηγορία των αναλόγων σωματοστατίνης. Ο βασικός μηχανισμός του είναι να στοχεύει εξαιρετικά επιλεκτικά κύτταρα με υπερεκφρασμένους υποδοχείς σωματοστατίνης, ειδικά τον κοινό υποτύπο SSTR2 που βρίσκεται στην επιφάνεια των νευροενδοκρινικών καρκινικών κυττάρων. Όταν συνδυάζεται με ραδιονουκλεΐδια ποζιτρονίων όπως το γάλλιο-68 (68Ga), γίνεται ένα εξαιρετικό διαγνωστικό εργαλείο (όπως το 68Ga-Εδοτρεοτίδη), το οποίο μπορεί να εντοπίσει, να σταδιοποιήσει και να αξιολογήσει με ακρίβεια την αποτελεσματικότητα των όγκων μέσω υψηλής εκπομπής ποζιτρονίων με τομογραφία εικόνας/τομογραφίας. Όταν συνδυάζεται με θεραπευτικά ραδιονουκλίδια ακτίνων βήτα όπως το λουτέτιο-177 (177Lu) ή το ύττριο-90 (⁹0Y), μετατρέπεται σε στοχευμένο φάρμακο θεραπείας με ραδιοσυνδέτη, το οποίο μπορεί να μεταφέρει με ακρίβεια τα ραδιενεργά νουκλίδια στο εσωτερικό της βλάβης όγκου, χρησιμοποιώντας ακτινοβολία μέσα σε καρκινικά κύτταρα. νευροενδοκρινικοί όγκοι. Ως εκ τούτου, το Edotreotide ενσωματώνει την προηγμένη έννοια της «διάγνωσης και ολοκλήρωσης θεραπείας», παρέχοντας ένα βασικό μέσο για ολόκληρη την πορεία διαχείρισης των νευροενδοκρινών όγκων.
Τα προϊόντα μας διαμορφώνονται
Εδοτρεοτίδη COA
|
|
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα | Εδοτρεοτίδη | |
| CAS Αρ. | 204318-14-9 | |
| Ποσότητα | 210 κιλά | |
| Πρότυπο συσκευασίας | 25 κιλά/τύμπανο | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. παρτίδας | 20251205035 | |
| MFG | 05 Δεκεμβρίου 2025 | |
| ΛΗΞΗ | 05 Δεκεμβρίου 2028 | |
| Δομή |
|
|
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή έως υπόλευκη στερεά σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.23% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.22% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.30% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.13% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 102 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Μικρότερο ή ίσο με 5000 ppm | 540 μ.μ |
| Αποθήκευση | Φυλάσσεται σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από 2-8 βαθμούς | |
|
|
||
|
|
||
Εδοτρεοτίδηείναι μια τεχνητά συντιθέμενη κυκλική οκταπεπτιδική ένωση, που ανήκει στην οικογένεια των αναλόγων της σωματοστατίνης. Διαθέτει μοναδικές χημικές ιδιότητες και παίζει σημαντικό ρόλο στην ιατρική διάγνωση και θεραπεία.
|
|
|
|
|
Βασική Χημική Δομή
Ο μοριακός τύπος του Edotreotide είναι C65H92N14O18S2, με μοριακό βάρος περίπου 1421,64 (μπορεί να υπάρχουν παραλλαγές λόγω καθαρότητας ή συνθηκών παρασκευής σε διαφορετικές πηγές). Η δομή του σχηματίζεται από το συνδυασμό DOTA (ένας πεπτιδικός παράγοντας διασταυρούμενης-σύνδεσης) και Tyr³-Οκτρεοτίδης (ένα ανάλογο σωματοστατίνης), με αποτέλεσμα μια σταθερή κυκλική διαμόρφωση. Αυτή η κυκλική δομή διατηρείται από τον δισουλφιδικό δεσμό που σχηματίζεται μεταξύ δύο κυστεϊνών, ο οποίος είναι κρίσιμος για την ειδική δέσμευσή του στον υποδοχέα στόχο. Το Ν-τελικό της πεπτιδικής αλυσίδας Εδοτρεοτίδη περιέχει μεγάλο αριθμό καρβοξυλ λειτουργικών ομάδων και το ίδιο το Ν-τελικό είναι μια λειτουργική ομάδα υδροξυλίου αλκοόλης. Η παρουσία αυτών των λειτουργικών ομάδων του προσδίδει συγκεκριμένη χημική δραστηριότητα και αντιδραστικότητα.
Φυσικές Ιδιότητες
Η εδοτρεοτίδη υπάρχει τυπικά ως λευκή έως υπό{0}}λευκή στερεή σκόνη σε θερμοκρασία δωματίου. Έχει καλή διαλυτότητα και μπορεί να διαλυθεί στους περισσότερους οργανικούς διαλύτες, όπως το διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO), καθώς και στο νερό. Αυτή η ιδιότητα επιτρέπει στο Edotreotide να διαμορφώνεται εύκολα στα επιθυμητά διαλύματα συγκέντρωσης για εργαστηριακή έρευνα και κλινικές εφαρμογές.
Χημική σταθερότητα
Η χημική σταθερότητα του Edotreotide επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες, όπως η θερμοκρασία, η έκθεση στο φως, η υγρασία και η επιλογή του διαλύτη. Κατά την αποθήκευση, για να διατηρήσει τη χημική σταθερότητα και τη βιολογική της δράση, η σκόνη Edotreotide θα πρέπει να σφραγίζεται και να φυλάσσεται σε χαμηλή θερμοκρασία -20 βαθμούς, αποφεύγοντας το φως και την υγρασία. Εάν παρασκευάζεται ως διάλυμα, θα πρέπει να κατανεμηθεί σε κλάσματα για να αποφευχθεί η επαναλαμβανόμενη κατάψυξη και απόψυξη, η οποία θα μπορούσε να βλάψει τη δομή και τη δραστηριότητά του. Στους -80 βαθμούς, το διάλυμα Edotreotide μπορεί να αποθηκευτεί για αρκετούς μήνες. ενώ στους -20 βαθμούς, ο χρόνος αποθήκευσης είναι σχετικά μικρότερος.
Ικανότητα δέσμευσης με ραδιοϊσότοπα
Μια από τις πιο αξιόλογες χημικές ιδιότητες τουΕδοτρεοτίδηείναι η ικανότητά του να συνδέεται με διάφορα ραδιοϊσότοπα, σχηματίζοντας ιχνηθέτες υψηλής συγγένειας ή θεραπευτικά φάρμακα. Για παράδειγμα, η Εδοτρεοτίδη μπορεί να συνδεθεί με το γάλλιο-68 (68Ga), σχηματίζοντας την 68Ga-Εδοτρεοτίδη, η οποία είναι ένας αποτελεσματικός διαγνωστικός παράγοντας PET. Μετά από ενδοφλέβια ένεση, το 68Ga-Edotreotide μπορεί να συνδεθεί ειδικά με τους υποδοχείς σωματοστατίνης (SSTR) στην επιφάνεια των νευροενδοκρινικών καρκινικών κυττάρων, ιδιαίτερα του υποτύπου SSTR2, δείχνοντας έτσι καθαρά τη θέση, το μέγεθος και τη μετάσταση του όγκου στις σαρώσεις PET.
Επιπλέον, το Edotreotide μπορεί επίσης να συνδυαστεί με θεραπευτικά ραδιενεργά νουκλεΐδια (όπως ύττριο-90 (90Y), λουτέτιο-177 (177Lu)) για να σχηματίσει ραδιοφαρμακευτικά συζεύγματα (RDCs). Αυτά τα φάρμακα μπορούν να στοχεύσουν και να παραδώσουν τα ραδιενεργά νουκλίδια σε SSTR-θετικά καρκινικά κύτταρα, απελευθερώνοντας ακτίνες βήτα για να προκαλέσουν απόπτωση των καρκινικών κυττάρων, επιτυγχάνοντας έτσι ακριβή θεραπεία.
Βιολογική Δραστηριότητα και Φαρμακολογικές Επιδράσεις
Η βιολογική δραστηριότητα της Εδοτρεοτίδης βασίζεται κυρίως στη δέσμευσή της υψηλής συγγένειας με τους υποδοχείς σωματοστατίνης. Οι υποδοχείς σωματοστατίνης εκφράζονται σε μεγάλο βαθμό στην επιφάνεια διαφόρων νευροενδοκρινικών καρκινικών κυττάρων. Αφού φτάσει στη θέση του όγκου μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, η Εδοτρεοτίδη συνδέεται ειδικά με το SSTR μέσω της μοναδικής κυκλικής δομής του. Μετά τη δέσμευση, μπορεί να προκαλέσει αλλαγές σε μια σειρά ενδοκυτταρικών οδών σηματοδότησης, όπως η αναστολή της δραστηριότητας της αδενυλικής κυκλάσης και η μείωση της παραγωγής κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP), αναστέλλοντας έτσι τον μεταβολισμό, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των καρκινικών κυττάρων και την επίτευξη του σκοπού της αναστολής της ανάπτυξης του όγκου.
Εδοτρεοτίδηείναι ένας εκλεκτικός συνδέτης που στοχεύει τον υποδοχέα σωματοστατίνης 2 (SSTR2). Η διαδικασία παραγωγής του περιλαμβάνει πολύπλοκες τεχνικές χημικής σύνθεσης και ραδιενεργών τεχνικών σήμανσης. Τα ακόλουθα περιγράφουν λεπτομερώς τις πληροφορίες παραγωγής από πέντε πτυχές: επιλογή πρώτης ύλης, στάδια σύνθεσης, ποιοτικός έλεγχος, ραδιενεργή επισήμανση και παραγωγή σκευασμάτων.
Επιλογή Πρώτων Υλών
Η σύνθεση της Εδοτρεοτίδης ξεκινά με ακριβείς αναλογίες διαφόρων αμινοξέων, μεταξύ των οποίων η γλυκίνη και η φαινυλαλανίνη είναι τα βασικά συστατικά. Αυτά τα αμινοξέα πρέπει να πληρούν υψηλά πρότυπα καθαρότητας για να διασφαλίζεται η βιολογική δραστηριότητα του τελικού προϊόντος. Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της διαδικασίας σύνθεσης, χρησιμοποιείται ένας χηλικός παράγοντας μετάλλου, DOTA (1,4,7,10-τετρααζακυκλοδωδεκάνιο-1,4,7,10-τετραοξικό οξύ). Μπορεί να σχηματίσει σταθερά σύμπλοκα με ραδιενεργά ισότοπα, παρέχοντας τη βάση για τη ραδιενεργή επισήμανση του Edotreotide.
Βήματα σύνθεσης
Συμπύκνωση αμινοξέων
Υπό αυστηρές συνθήκες αντίδρασης, τα επιλεγμένα αμινοξέα υποβάλλονται σε αντίδραση συμπύκνωσης σε συγκεκριμένη μοριακή αναλογία. Αυτό το βήμα απαιτεί ακριβή έλεγχο της θερμοκρασίας, της τιμής του pH και του χρόνου αντίδρασης για να διασφαλιστεί ότι τα αμινοξέα είναι σωστά συνδεδεμένα για να σχηματίσουν μια πεπτιδική αλυσίδα.
Η αντίδραση συμπύκνωσης πραγματοποιείται συνήθως χρησιμοποιώντας τη μέθοδο σύνθεσης στερεάς-φάσης, η οποία χτίζει την πεπτιδική αλυσίδα βήμα προς βήμα προσθέτοντας σταδιακά αμινοξέα και αφαιρώντας τις προστατευτικές ομάδες. Η μέθοδος σύνθεσης στερεάς-φάσης έχει τα πλεονεκτήματα της απλής λειτουργίας και της υψηλής καθαρότητας του προϊόντος.
Αποπροστασία και κυκλοποίηση
Αφού ολοκληρωθεί η σύνθεση της πεπτιδικής αλυσίδας, οι προστατευτικές ομάδες πρέπει να αφαιρεθούν για να εκτεθούν οι αντιδραστικές θέσεις. Αυτό το βήμα συνήθως εκτελείται χρησιμοποιώντας συγκεκριμένα χημικά αντιδραστήρια κάτω από ήπιες συνθήκες για να αποφευχθεί η καταστροφή της πεπτιδικής αλυσίδας.
Στη συνέχεια, διεξάγεται μια αντίδραση κυκλοποίησης για να σχηματιστεί η σταθερή κυκλική δομή τουΕδοτρεοτίδη. Η αντίδραση κυκλοποίησης τυπικά διεξάγεται χρησιμοποιώντας οξειδωτικά ή παράγοντες διασταυρούμενης-σύνδεσης για το σχηματισμό δισουλφιδικών δεσμών ή άλλων ομοιοπολικών δεσμών σε συγκεκριμένες θέσεις στην πεπτιδική αλυσίδα, σταθεροποιώντας έτσι τη δομή της πεπτιδικής αλυσίδας.
Καθαρισμός και αφαλάτωση
Το ακατέργαστο προϊόν Edotreotide μετά τη σύνθεση πρέπει να υποβληθεί σε στάδια καθαρισμού για την απομάκρυνση των ακαθαρσιών και των πρώτων υλών που δεν αντέδρασαν. Οι μέθοδοι καθαρισμού περιλαμβάνουν συνήθως υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC), ιοντοανταλλακτική χρωματογραφία κ.λπ.
Το καθαρισμένο προϊόν πρέπει επίσης να υποβληθεί σε επεξεργασία αφαλάτωσης για την απομάκρυνση των υπολειμμάτων αλάτων και άλλων μικρών μορίων ακαθαρσιών. Η επεξεργασία αφαλάτωσης πραγματοποιείται τυπικά με τη χρήση μεθόδων όπως αιμοκάθαρση, υπερδιήθηση ή διήθηση γέλης.
Ποιοτικός έλεγχος
Κατά τη διαδικασία σύνθεσης, πρέπει να λαμβάνονται αυστηρά μέτρα ποιοτικού ελέγχου σε κάθε βήμα για να διασφαλίζεται η καθαρότητα και η βιολογική δραστηριότητα του τελικού προϊόντος. Τα μέτρα ποιοτικού ελέγχου περιλαμβάνουν:
Έλεγχος πρώτων υλών
Διεξαγωγή δοκιμών καθαρότητας και αναλύσεων ακαθαρσιών στα χρησιμοποιούμενα αμινοξέα, DOTA κ.λπ.
Ενδιάμεση παρακολούθηση
Λαμβάνετε τακτικά δείγματα κατά τη διάρκεια της διαδικασίας σύνθεσης για να ελέγξετε την καθαρότητα και τη δομική ορθότητα των ενδιάμεσων προϊόντων.
Έλεγχος τελικού προϊόντος
Πραγματοποιήστε μια ολοκληρωμένη ανάλυση ποιότητας του τελικού προϊόντος, συμπεριλαμβανομένων δοκιμών για καθαρότητα, μοριακό βάρος, ειδική περιστροφή, διαλυτότητα κ.λπ.
Σήμανση ραδιοϊσοτόπων
Η επισήμανση με ραδιοϊσότοπο του Edotreotide είναι ένα από τα βασικά βήματα στη διαδικασία παρασκευής του. Συνδυάζοντας με ραδιενεργά ισότοπα (όπως 68Ga, 177Lu, 90Y, κ.λπ.), η Εδοτρεοτίδη μπορεί να σχηματίσει ραδιοφάρμακα με διαγνωστικές και θεραπευτικές λειτουργίες. Η διαδικασία επισήμανσης ραδιοϊσοτόπων περιλαμβάνει συνήθως τα ακόλουθα βήματα:
Παρασκευή ραδιοϊσοτόπων:Τα απαιτούμενα ραδιενεργά ισότοπα παρασκευάζονται χρησιμοποιώντας γεννήτριες ή επιταχυντές.
Αντίδραση επισήμανσης:Κάτω από κατάλληλες συνθήκες αντίδρασης, τα ραδιενεργά ισότοπα υποβάλλονται σε αντίδραση επισήμανσης με Εδοτρεοτίδη. Αυτό το βήμα απαιτεί ακριβή έλεγχο των συνθηκών αντίδρασης για να διασφαλιστεί η αποτελεσματικότητα της επισήμανσης και η καθαρότητα του προϊόντος.
Καθαρισμός και ποιοτικός έλεγχος:Το επισημασμένο προϊόν πρέπει να υποβληθεί σε βήματα καθαρισμού για την απομάκρυνση ραδιενεργών ισοτόπων που δεν αντέδρασαν και άλλων ακαθαρσιών. Στη συνέχεια, διενεργούνται αυστηροί έλεγχοι ποιότητας για να διασφαλιστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του προϊόντος.
Παρασκευή σκευασμάτων
Η ραδιενεργά επισημασμένη Εδοτρεοτίδη πρέπει να διαμορφωθεί περαιτέρω σε σκευάσματα κατάλληλα για κλινική χρήση. Η διαδικασία παραγωγής του σκευάσματος περιλαμβάνει:
Προετοιμασία διαλύματος:Διαλύστε την ετικέταΕδοτρεοτίδησε κατάλληλο διαλύτη και προσαρμόστε την τιμή pH και τις παραμέτρους της οσμωτικής πίεσης ώστε να ανταποκρίνονται στις απαιτήσεις κλινικής χρήσης.
Θεραπεία στειρότητας:Πραγματοποιήστε επεξεργασία στειρότητας στο παρασκευασμένο διάλυμα για να εξασφαλίσετε τη στειρότητα του προϊόντος.
Συσκευασία και αποθήκευση:Συσκευάστε το αποστειρωμένο διάλυμα σε κατάλληλα δοχεία και αποθηκεύστε το υπό καθορισμένες συνθήκες για να διατηρήσετε τη σταθερότητα και τη δραστηριότητα του προϊόντος.
FAQ
Τι είναι η εδοτρεοτίδη;
Η εδοτρεοτίδη ορίζεται ως ένα ραδιοσημασμένο ανάλογο σωματοστατίνης που έχει υψηλή συγγένεια δέσμευσης για τους υποδοχείς σωματοστατίνης και χρησιμοποιείται στη θεραπεία με ραδιονουκλεΐδια με πεπτιδικούς υποδοχείς για ασθενείς με νευροενδοκρινείς όγκους, υποσχόμενος για βελτίωση των συμπτωμάτων και σταθεροποίηση του όγκου.
Πώς χρησιμοποιείται για διάγνωση και θεραπεία αντίστοιχα;
Διάγνωση: Σε συνδυασμό με το νουκλίδιο ποζιτρονίου γάλλιο-68 (68Ga), χρησιμεύει ως παράγοντας απεικόνισης PET/CT, εντοπίζοντας με ακρίβεια τον όγκο.
Θεραπεία: Σε συνδυασμό με θεραπευτικά νουκλίδια (όπως το λουτέτιο-177), γίνεται στοχευμένο φάρμακο θεραπείας με ραδιοσυνδέτη, χρησιμοποιώντας ακτινοβολία για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα.
Ποια είναι τα βασικά του πλεονεκτήματα;
Επιτυγχάνει "ολοκληρωμένη διάγνωση και θεραπεία": Χρησιμοποιώντας το ίδιο στοχευμένο μόριο για απεικονιστική διάγνωση υψηλής ευαισθησίας και ακριβή στοχευμένη ακτινοθεραπεία, παρέχει μια ολοκληρωμένη λύση που καλύπτει τη διάγνωση, τη σταδιοποίηση, την αξιολόγηση αποτελεσματικότητας και τη θεραπεία για νευροενδοκρινικούς όγκους.
Δημοφιλείς Ετικέτες: edotreotide, Κίνα κατασκευαστές edotreotide, προμηθευτές
