Το κύριο δραστικό συστατικό τουδισκίο nafarelinείναι η ναφαρελίνη. Η χημική του δομή τροποποιείται με βάση τη φυσική GnRH, η οποία βελτιώνει τη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα και θέτει τα θεμέλια για την κλινική εφαρμογή της μορφής δοσολογίας δισκίου. Διαθέτει πλεονεκτήματα όπως βολική από του στόματος χορήγηση, σταθερή συγκέντρωση φαρμάκου στο πλάσμα και ελεγχόμενες παρενέργειες. Αποφεύγει την επεμβατικότητα και την ταλαιπωρία των ενέσιμων σκευασμάτων, ενισχύει τη συμμόρφωση των ασθενών με τη φαρμακευτική αγωγή και είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για ασθενείς που χρειάζονται μακροχρόνια-θεραπεία συντήρησης.
Φόρμα προϊόντων μας
Nafarelin COA
 |
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα | Ναφαρελίνη | |
| Βαθμός | Φαρμακευτική ποιότητα | |
| CAS Αρ. | 76932-56-4 | |
| Ποσότητα | 23g | |
| Πρότυπο συσκευασίας | Τσάντα PE + Σακούλα από αλουμινόχαρτο Al | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. παρτίδας | 202601090056 | |
| MFG | 9 Ιανουαρίου 2026 | |
| ΛΗΞΗ | 8 Ιανουαρίου 2029 | |
| Δομή |
|
|
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.26% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.17% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.98% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.45% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 426 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Μικρότερο ή ίσο με 5000 ppm | 618 σελ./λεπτό |
| Αποθήκευση | Φυλάσσετε σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από 2-8 βαθμούς | |
|
|
||
|
|
||
| Χημικός τύπος | C66H83N17O13 |
| Ακριβής μάζα | 1321.64 |
| Μοριακό βάρος | 1322.50 |
| m/z | 1321.64(100.0%), 1322.64(71.4%), 1323.64(25.1%), 1322.63(5.9%), 1324.65(5.8%), 1323.64(4.5%), 1323.64(2.7%), 1324.64(1.9%), 1324.64(1.5%) |
| Στοιχειακή Ανάλυση | C,59.94; H,6.33; N,18.01; O,15.73 |
Εφαρμογή στον Υρισουτισμό
Η υπερτρίχωση είναι μια ενδοκρινική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από υπερβολική, πυκνή και σκουρόχρωμη τρίχα σώματος στις γυναίκες. Η παθογένειά του συνδέεται στενά με αυξημένα κυκλοφορούντα ανδρογόνα ή αυξημένη ευαισθησία των τριχοθυλακίων στα ανδρογόνα. Εμφανίζεται συνήθως σε σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS), συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων, όγκους ωοθηκών ή επινεφριδίων, μεταξύ άλλων καταστάσεων. Ο σχετιζόμενος με PCOS-υπερτριχισμός αντιπροσωπεύει το υψηλότερο ποσοστό, αντιπροσωπεύοντας περισσότερο από το 70% όλων των περιπτώσεων υπερτρίχωσης. Η υπερτρίχωση επηρεάζει κυρίως το άνω χείλος, το πηγούνι, το θωρακικό τοίχωμα, την κάτω κοιλιακή χώρα, τους έσω μηρούς και άλλες περιοχές. Όχι μόνο βλάπτει τη φυσική εμφάνιση των ασθενών, αλλά προκαλεί επίσης ψυχολογικά προβλήματα, όπως το σύμπλεγμα κατωτερότητας και το άγχος, υποβαθμίζοντας σοβαρά την ποιότητα ζωής. Επομένως, η έγκαιρη και αποτελεσματική θεραπεία έχει μεγάλη σημασία.
Δισκίο Nafarelinμπλοκάρει την ανώμαλη τριχοφυΐα στην πηγή και ανακουφίζει τον υπερτριχισμό αναστέλλοντας συνεχώς την έκκριση γοναδοτροπινών της υπόφυσης, μειώνοντας την παραγωγή ανδρογόνων στις ωοθήκες και τα επινεφρίδια (συμπεριλαμβανομένης της τεστοστερόνης, της ανδροστενεδιόνης κ.λπ.) και μειώνοντας την ευαισθησία των τριχοθυλακίων στα ανδρογόνα. Κλινικές μελέτες καταδεικνύουν ότι η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του προϊόντος για την υπερτρίχωση εμφανίζει σαφή εξάρτηση από τη δόση και εξάρτηση από το χρόνο. Αξιοσημείωτα αποτελέσματα εμφανίζονται γενικά μετά από 3-6 μήνες συνεχούς χορήγησης, που εκδηλώνονται ως επιβράδυνση της τριχοφυΐας, πιο λεπτά και ανοιχτόχρωμα μαλλιά και σταδιακή απώλεια μαλλιών σε ορισμένους ασθενείς, συνοδευόμενη από σημαντική μείωση της βαθμολογίας Ferriman-Gallwey (ένας ευρέως χρησιμοποιούμενος δείκτης για την αξιολόγηση της σοβαρότητας της υπερτρίχωσης).
Πηγή πληροφοριών: PubMed (Θεραπεία υπερτριχισμού με αγωνιστή ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (ναφαρελίνη); Σύγκριση αγωνιστή ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης και χαμηλής δόσης από του στόματος αντισυλληπτικού χορηγούμενου μόνο ή μαζί για τη θεραπεία της υπερτρίχωσης).
Εφαρμογή στο Σύνδρομο Πολυκυστικών Ωοθηκών (PCOS)
Το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS) είναι η πιο κοινή ενδοκρινική και μεταβολική διαταραχή σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, με επιπολασμό περίπου 5%-10%. Τα βασικά παθολογικά του χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν τον υπερανδρογονισμό, την αντίσταση στην ινσουλίνη και τη μορφολογία των πολυκυστικών ωοθηκών. Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις είναι η ολιγομηνόρροια, η αμηνόρροια, η υπερτρίχωση, η ακμή, η παχυσαρκία και η υπογονιμότητα. Πέρα από την επιβάρυνση της αναπαραγωγικής υγείας, το PCOS αυξάνει τον μακροπρόθεσμο κίνδυνο επιπλοκών όπως ο διαβήτης και οι καρδιαγγειακές παθήσεις. Η τρέχουσα αντιμετώπιση του PCOS είναι κυρίως συμπτωματική, με βασικούς στόχους τη ρύθμιση των ενδοκρινικών διαταραχών, την ανακούφιση των κλινικών συμπτωμάτων, τη διατήρηση της αναπαραγωγικής λειτουργίας και την πρόληψη μακροχρόνιων επιπλοκών. Με τις μοναδικές του φαρμακολογικές επιδράσεις, παίζει σημαντικό ρόλο στην ολοκληρωμένη θεραπεία του ΣΠΩ.
Ρύθμιση ενδοκρινικών διαταραχών και βελτίωση των υπερανδρογόνων συμπτωμάτων:Ο υπερανδρογονισμός είναι ένα βασικό χαρακτηριστικό του PCOS και η κύρια αιτία της υπερτρίχωσης, της ακμής και των διαταραχών της εμμήνου ρύσεως. Με τη συνεχή αναστολή των υποδοχέων GnRH της υπόφυσης, μειώνει την έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), καταστέλλοντας έτσι τη σύνθεση και έκκριση ανδρογόνων των ωοθηκών, μειώνοντας τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό, ανδροστενεδιόνης και άλλων ανδρογόνων ρυθμιστικών και ωοθηκικών λειτουργιών. μορφολογία. Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι μετά από 3 μήνες θεραπείας σε ασθενείς με PCOS, τα επίπεδα ανδρογόνων στον ορό μειώνονται σημαντικά και συμπτώματα όπως η υπερτρίχωση και η ακμή βελτιώνονται σταδιακά. Μετά από 6 μήνες θεραπείας, η μορφολογία των πολυκυστικών ωοθηκών μετριάζεται σε ορισμένους ασθενείς, με μερική αποκατάσταση της ανάπτυξης των ωοθυλακίων. Επιπλέον, ρυθμίζοντας τον ρυθμό έκκρισης των γοναδοτροπινών, βελτιώνει τη δυσλειτουργία της ωορρηξίας σε ασθενείς με PCOS, θέτοντας τα θεμέλια για επακόλουθη θεραπεία πρόκλησης ωορρηξίας.
Επικουρική θεραπεία της σχετιζόμενης με το PCOS υπογονιμότητας:Η δυσλειτουργία της ωορρηξίας είναι η κύρια αιτία υπογονιμότητας σε ασθενείς με PCOS, επηρεάζοντας το 70%-80% των περιπτώσεων. Διορθώνει τις μη φυσιολογικές αποκρίσεις των ωοθηκών καταστέλλοντας την υπερβολική έκκριση γοναδοτροπίνης της υπόφυσης, τοποθετώντας τις ωοθήκες σε κατάσταση «ηρεμίας» και μειώνοντας την ανώμαλη ανάπτυξη των ωοθυλακίων, αποκαθιστώντας έτσι τη φυσιολογική λειτουργία της ωορρηξίας. Στην κλινική πράξη, χρησιμοποιείται συχνά ως προθεραπεία για την πρόκληση ωορρηξίας σε υπογόνιμους ασθενείς με PCOS, ιδιαίτερα σε αυτούς με υπερανδρογονισμό και υψηλό κίνδυνο υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Η προκαταρκτική θεραπεία βελτιώνει σημαντικά το ποσοστό επιτυχίας της πρόκλησης ωορρηξίας και μειώνει τον κίνδυνο του συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Επιπλέον, σε ορισμένους ασθενείς με ανεπάρκεια ωχρινικής φάσης που προκαλείται από υπερανδρογονισμό,δισκίο nafarelinμπορεί να βελτιώσει την ωχρινική λειτουργία και να αυξήσει τα ποσοστά σύλληψης ρυθμίζοντας τα επίπεδα ορμονών.
Ανακούφιση από διαταραχές της εμμήνου ρύσεως που σχετίζονται με το PCOS:Λόγω της μη φυσιολογικής λειτουργίας των ωοθηκών και της ορμονικής ανισορροπίας, οι ασθενείς με PCOS συχνά εμφανίζουν ολιγομηνόρροια, αμηνόρροια και ακανόνιστη αιμορραγία της μήτρας. Οι μακροχρόνιες διαταραχές της εμμήνου ρύσεως αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου. Βελτιώνει και ρυθμίζει τους εμμηνορροϊκούς κύκλους ρυθμίζοντας τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-ωοθηκών, αναστέλλοντας την υπερβολική έκκριση ανδρογόνων και αποκαθιστώντας την ισορροπία μεταξύ οιστρογόνων και προγεστερόνης. Τα κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι μετά από 6 μήνες θεραπείας, περίπου το 60%-70% των ασθενών με PCOS ανακτούν την κανονική έμμηνο ρύση και το ποσοστό ανάρρωσης της περιόδου σε ασθενείς με αμηνόρροια υπερβαίνει το 50%, μειώνοντας αποτελεσματικά τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου.
Πηγή πληροφοριών: Pfizer Medical (SYNAREL® Clinical Pharmacology; SYNAREL® Adverse Reactions); GenericPedia (Ενδείξεις Nafarelin, δόση, παρενέργειες & συνοπτική μονογραφία).
1. Παρασκευή πρώτων υλών
Οι βασικές πρώτες ύλες για τη σύνθεση της ναφαρελίνης περιλαμβάνουν μεμονωμένα μονομερή αμινοξέων (pGlu, His, Trp, Ser, Tyr, D-Nal(2), Leu, Arg, Pro, Gly), ρητίνη φορέα στερεάς φάσης (συνήθως ρητίνη βενζυδρυλαμίνης), προστατευτικά αντιδραστήρια (για αμινοομάδες, καρβοξυλικές ομάδες, πλευρικές λειτουργίες αμινοξέων, καρβοξυλίου, e. τριτ-βουτυλοξυκαρβονύλιο (Boc), βενζυλοξυκαρβονύλιο (Cbz)), αντιδραστήρια σύζευξης (για την προώθηση του σχηματισμού αμιδικού δεσμού μεταξύ αμινοξέων, π.χ. δικυκλοεξυλκαρβοδιιμίδιο (DCC), 1-υδροξυβενζοτριαζόλη (HOBt)), αποπροστασία (τριροφθορισμού οξέων) αντιδραστήρια καθαρισμού (π.χ. μεθανόλη, ακετονιτρίλιο, νερό). Όλες οι πρώτες ύλες υποβάλλονται σε αυστηρό έλεγχο καθαρότητας για την εξάλειψη των παρεμβολών από ακαθαρσίες. Τα μονομερή αμινοξέων προστατεύονται κατάλληλα για την αποφυγή παρενεργειών κατά τη σύζευξη.
2. Ενεργοποίηση Ρητίνης Φορέα Στερεάς Φάσης
Η ρητίνη βενζυδρυλαμίνης προστίθεται σε ένα δοχείο αντίδρασης και διογκώνεται σε διχλωρομεθάνιο (DCM) για να διασταλεί πλήρως, διευκολύνοντας την επακόλουθη σύζευξη αμινοξέων. Στη συνέχεια προστίθεται μια κατάλληλη ποσότητα αντιδραστηρίου αποπροστασίας (π.χ. TFA) για να αφαιρεθούν οι προστατευτικές ομάδες από την επιφάνεια της ρητίνης, δημιουργώντας ελεύθερες αμινομάδες έτοιμες για σύζευξη με το πρώτο αμινοξύ. Η ενεργοποιημένη ρητίνη πλένεται διαδοχικά με DCM και N,N-διμεθυλοφορμαμίδιο (DMF) για να αφαιρεθεί η περίσσεια του αντιδραστηρίου αποπροστασίας και των ακαθαρσιών, διασφαλίζοντας ένα καθαρό σύστημα αντίδρασης.
3. Σταδιακή σύζευξη αμινοξέων
Η σύζευξη αμινοξέων πραγματοποιείται σταδιακά από το C-άκρο (Gly) στο αμινοτελικό άκρο (pGlu) ακολουθώντας την αλληλουχία αμινοξέων της ναφαρελίνης:
pGlu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑D‑Nal(2)‑Leu‑Arg‑Pro‑Gly-NH2. Το προστατευμένο Gly εισάγεται αρχικά και συζεύγνυται με ελεύθερες αμινομάδες στην ενεργοποιημένη ρητίνη μέσω σχηματισμού αμιδικού δεσμού.
Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, η ρητίνη πλένεται με DMF και DCM για να απομακρυνθούν τα αντιδραστήρια Gly και σύζευξης που δεν αντέδρασαν. Στη συνέχεια προστίθεται ένα αντιδραστήριο αποπροστασίας για να αφαιρεθεί η αμινοπροστατευτική ομάδα του Gly, ακολουθούμενο από το επόμενο αμινοξύ (Pro), το οποίο συνδέεται με την ελεύθερη αμινομάδα του Gly υπό αντιδραστήρια σύζευξης.
Αυτή η διαδικασία επαναλαμβάνεται έως ότου όλα τα αμινοξέα συζευχθούν διαδοχικά στη ρητίνη, σχηματίζοντας τη ραχοκοκαλιά του πεπτιδίου ναφαρελίνης.
Κατά τη σύζευξη, η θερμοκρασία αντίδρασης (συνήθως 25-30 μοίρες), ο χρόνος αντίδρασης (2-4 ώρες ανά αμινοξύ) και το pH ελέγχονται αυστηρά για να εξασφαλιστεί η πλήρης μετατροπή και να ελαχιστοποιηθούν οι παράπλευρες αντιδράσεις.
Τα αμινοξέα με λειτουργικές ομάδες πλευρικής αλυσίδας (π.χ. His, Ser, Tyr, Arg) προστατεύονται από την πλευρική αλυσίδα πριν από τη σύζευξη για να αποφευχθούν ανεπιθύμητες τροποποιήσεις ή πλευρικές αντιδράσεις. Η αποπροστασία της πλευρικής αλυσίδας εκτελείται ταυτόχρονα με την καθολική αποπροστασία πεπτιδίου μετά τη συναρμολόγηση της πλήρους αλυσίδας.
4. Αποπροστασία και διάσπαση πεπτιδίων
Μόλις συναρμολογηθεί η πλήρης πεπτιδική αλυσίδα ναφαρελίνης, αποκόπτεται από τη ρητίνη και αποπροστατεύεται συνολικά. Το πεπτίδιο που συνδέεται με τη ρητίνη υποβάλλεται σε επεξεργασία με ένα κοκτέιλ διάσπασης (συνήθως TFA, τριισοπροπυλσιλάνιο (TIS) και νερό) σε θερμοκρασία δωματίου για 2-3 ώρες για να αποκολληθεί το πεπτίδιο από τη ρητίνη και να αφαιρεθούν όλες οι προστατευτικές ομάδες, δίνοντας ακατέργαστη ναφαρελίνη. Μετά τη διάσπαση, η ρητίνη αφαιρείται με διήθηση και το διήθημα χύνεται σε περίσσεια ψυχρού διαιθυλαιθέρα για να καταβυθιστεί η ακατέργαστη ναφαρελίνη, η οποία συλλέγεται με φυγοκέντρηση.
5. Καθαρισμός Ακατέργαστου Προϊόντος
Η ακατέργαστη ναφαρελίνη περιέχει αμινοξέα που δεν αντέδρασαν, υπολειμματικά αντιδραστήρια σύζευξης και πεπτίδια ακαθαρσιών, που απαιτούν καθαρισμό για να πληρούνται τα φαρμακευτικά πρότυπα. Η υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) είναι η κύρια μέθοδος καθαρισμού, χρησιμοποιώντας μια στήλη C18 αντίστροφης φάσης ως στατική φάση και ένα μείγμα ακετονιτριλίου-νερού-τριφθοροξικού οξέος ως κινητή φάση υπό βαθμιδωτή έκλουση για τον διαχωρισμό της ναφαρελίνης από τις ακαθαρσίες. Τα κλάσματα που περιέχουν ναφαρελίνη συλλέγονται, συμπυκνώνονται και λυοφιλοποιούνται για να ληφθεί ναφαρελίνη υψηλής καθαρότητας με καθαρότητα μεγαλύτερη ή ίση με 98%, σύμφωνα με τις ιατρικές προδιαγραφές.
6. Σχηματισμός Αλατιού και Επεξεργασία Σύνθεσης
Η ναφαρελίνη υψηλής καθαρότητας λαμβάνεται ως ελεύθερη βάση και μετατρέπεται σε οξική ναφαρελίνη για τη βελτίωση της υδατοδιαλυτότητας και της σταθερότητας της σύνθεσης. Η ναφαρελίνη διαλύεται σε μεθανόλη και αντιδρά με παγόμορφο οξικό οξύ για 1-2 ώρες με ανάδευση για να σχηματιστεί οξική ναφαρελίνη, η οποία στη συνέχεια συμπυκνώνεται, κρυσταλλώνεται και ξηραίνεται για να δώσει τη φαρμακευτική ουσία οξική ναφαρελίνη. Η φαρμακευτική ουσία αναμιγνύεται με κατάλληλα έκδοχα (λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, κ.λπ.) και υποβάλλεται σε επεξεργασία μέσω άλεσης, κοσκίνισης, κοκκοποίησης, ξήρανσης, κολλαρίσματος και δισκιοποίησης για την παραγωγήδισκίο nafarelin. Πραγματοποιούνται τελικές δοκιμές ποιότητας και τα προϊόντα που συμμορφώνονται συσκευάζονται για εμπορία.
Πηγή πληροφοριών: ChemicalBook (Nafarelin|76932-56-4), Srivastava V (ανακάλυψη φαρμάκων που βασίζεται σε πεπτίδια: προκλήσεις και νέα θεραπευτικά), Wikipedia (Nafarelin).
Διαχείριση Τοπικών Ανεπιθύμητων Ενεργειών
Η ρινική ξηρότητα, ο ρινικός κνησμός, η επίσταξη και η φαρυγγίτιδα είναι συχνές τοπικές αντιδράσεις και μπορεί να ανακουφιστούν με ρινική άρδευση με φυσιολογικό ορό. Για σοβαρά συμπτώματα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ήπια ρινικά λιπαντικά βραχυπρόθεσμα. θα πρέπει να αποφεύγονται τα ισχυρά ρινικά αποσυμφορητικά.
Πηγή πληροφοριών: UK EMC Synarel® 2 mg/ml Ρινικό Σπρέι Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος.
FAQ
Γιατί χρησιμοποιείται το Synarel στην εξωσωματική γονιμοποίηση;
+
-
Σε προγράμματα θεραπείας εξωσωματικής γονιμοποίησης, χρησιμοποιείται το Synarelγια να απενεργοποιήσετε τη δική σας παραγωγή ορμονών και να αποτρέψετε την πρόωρη αύξηση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH).. Αυτό επιτρέπει στον γιατρό σας να ελέγχει καλύτερα τον χρόνο της ωορρηξίας και τη συλλογή ωαρίων. Αυτό το φάρμακο διατίθεται μόνο με συνταγή γιατρού.
Το Synarel σας κάνει να παχύνετε;
+
-
Το Synarel μπορεί να οδηγήσει σε μεγέθυνση των ωοθηκών λόγω υπερβολικής παραγωγής ωαρίων (OHSS – Σύνδρομο Υπερδιέγερσης Ωοθηκών). Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πόνο στη λεκάνη, στο στομάχι ή στη γάμπα, πρήξιμο ή αίσθημα πρήξιμο, λιγότερα ούρα, δυσκολία στην αναπνοή ήαύξηση του βάρους.
Δημοφιλείς Ετικέτες: δισκίο nafarelin, Κίνα κατασκευαστές δισκίων nafarelin, προμηθευτές
