Ένεση πασιρεοτίδης(Κωδικός Ε&Α SOM 230, εμπορική ονομασία Signifor) είναι μια νέα γενιά αναλόγων σωματοστατίνης κυκλικού εξαπεπτιδίου μακράς-δρας, με μοριακό τύπο C58H66N10O9, μοριακό βάρος 1047,21 και αριθμό CAS 393-6091- Αυτό το φάρμακο έχει ικανότητα δέσμευσης υψηλής συγγένειας με πέντε υποτύπους υποδοχέων σωματοστατίνης (SSTR1-5), ιδιαίτερα τον υποτύπο SSTR5 με την ισχυρότερη συγγένεια (pKi=9.9). Αυτό το μοναδικό φάσμα δέσμευσης υποδοχέων του προσδίδει εξαιρετικά θεραπευτικά αποτελέσματα σε τομείς όπως η νόσος του Cushing, η ακρομεγαλία και οι νευροενδοκρινείς όγκοι.
Πασιρεοτίδη COA
 |
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα | Πασιρεοτίδη | |
| Βαθμός | Φαρμακευτική ποιότητα | |
| Ποσότητα | 33g | |
| Πρότυπο συσκευασίας | Τσάντα PE + Σακούλα από αλουμινόχαρτο Al | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. παρτίδας | 202601090066 | |
| MFG | 9 Ιανουαρίου 2026 | |
| ΛΗΞΗ | 8 Ιανουαρίου 2029 | |
| Δομή |
|
|
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.40% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.21% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.98% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.42% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 205 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Λιγότερο ή ίσο με 5000 ppm | 520 σελ./λεπτό |
| Αποθήκευση | Φυλάσσετε σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από 2-8 βαθμούς | |
|
|
||
| Χημικός τύπος: | C58H66N10O9 |
| Ακριβής μάζα: | 1047 |
| Μοριακό βάρος: | 1047 |
| m/z: | 1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
| Στοιχειακή ανάλυση: | C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Ως νέα γενιά ευρέος-φάσματοςένεση πασιρεοτίδης, οι φαρμακολογικές επιδράσεις της πασιρεοτίδης υπερβαίνουν κατά πολύ την απλή ορμονική αναστολή. Αυτό το φάρμακο ασκεί πολύπλοκες και βαθιές βιολογικές επιδράσεις σε πολλαπλά επίπεδα, συμπεριλαμβανομένης της μεταγωγής κυτταρικού σήματος, της ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης και της ανοσολογικής ρύθμισης, λόγω της ικανότητας σύνδεσης υψηλής συγγένειας σε πέντε υποτύπους υποδοχέων σωματοστατίνης (SSTR1-5), ιδιαίτερα της υπερ-υψηλής συγγένειας για τον υποτύπο SSTR5{{4}i (pKi). Τα παρακάτω επεξεργάζονται συστηματικά τον φαρμακολογικό μηχανισμό της πασιρετίδης από τρεις βασικές διαστάσεις: αντιέκκριση, κατά του πολλαπλασιασμού και προ απόπτωσης, αντιφλεγμονώδες και αναλγητικό.
1. Αντιεκκριτικό αποτέλεσμα
Η αντιεκκριτική δράση της πασιρετίδης είναι η πιο θεμελιώδης και βασική φαρμακολογική της δράση. Ο υποδοχέας σωματοστατίνης (SSTR) ανήκει στην υπεροικογένεια των συζευγμένων υποδοχέων πρωτεΐνης G (GPCR). Όταν η πασιρεοτίδη συνδέεται με το SSTR στην επιφάνεια της μεμβράνης των κυττάρων της υπόφυσης, των βήτα κυττάρων του παγκρέατος, των ενδοκρινικών κυττάρων του εντέρου και των νευροενδοκρινικών κυττάρων όγκου, μπορεί να ενεργοποιήσει την πρωτεΐνη τύπου G Gi/GO που συνδέεται με αυτήν, αναστέλλοντας έτσι τη δραστηριότητα της αδενυλυλοκυκλάσης (AC), οδηγώντας σε σημαντική μείωση στα επίπεδα (μονοφαιοστεοκυτταρικά P). Ως βασικός δεύτερος αγγελιοφόρος, η μείωση της συγκέντρωσης του cAMP μπορεί να αναστείλει περαιτέρω την ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης Α (PKA), να μειώσει τη μεταγραφή των γονιδίων που σχετίζονται με τη σύνθεση ορμονών και την απελευθέρωση ορμονικών κόκκων, επιτυγχάνοντας έτσι ισχυρή αναστολή της έκκρισης πολλαπλών ορμονών.
Συγκεκριμένα, το Paxiretide μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά την έκκριση των ακόλουθων ορμονών:
Αυξητική ορμόνη (GH): Στα κύτταρα αδενώματος της αυξητικής ορμόνης της υπόφυσης, η πασιρετίδη αναστέλλει τη σύνθεση και την απελευθέρωση της GH μειώνοντας τα επίπεδα cAMP, ενώ επίσης αναστέλλει την επαγόμενη από την έκκριση GH από την ορμόνη απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης (GHRH) -. Αυτό το αποτέλεσμα έχει επικυρωθεί πλήρως σε πειράματα in vitro. Στην πρωτογενή καλλιέργεια κυττάρων υπόφυσης αρουραίου, η πασιρετίδη μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά την επαγόμενη από την GHRH απελευθέρωση GH, με μισή μέγιστη ανασταλτική συγκέντρωση (IC50) μόνο 0,4 ηΜ, η οποία είναι πολύ καλύτερη από την οκτρεοτίδη (το IC50 είναι περίπου 3-5 nM), αποδεικνύοντας πλήρως την αποτελεσματικότητα της GH σε άριστη απόδοση.
Παρόμοιος με την ινσουλίνη αυξητικός παράγοντας-1 (IGF-I): Αφού ανασταλεί η έκκριση της GH, το σήμα διέγερσης για ηπατική σύνθεση του IGF-I εξασθενεί και το επίπεδο IGF-I στον ορό μειώνεται ανάλογα. Σε ασθενείς με ακρομεγαλία, η μείωση των επιπέδων IGF-I μετά από θεραπεία με πακλιταξέλη μπορεί τυπικά να φτάσει το 40% -60%.
Κορτικοτροπινοτρόπος ορμόνη (ACTH): Σε κύτταρα αδενώματος ACTH της υπόφυσης ασθενών με νόσο του Cushing, η πασιρετίδη αναστέλλει ισχυρά την έκκριση ACTH μέσω της οδού σηματοδότησης με τη μεσολάβηση SSTR5. Λόγω της υψηλής υπερέκφρασης του SSTR5 και της χαμηλής έκφρασης του SSTR2 σε αδενώματα ACTH του ανθρώπου, η εξαιρετικά{4}}υψηλή συγγένεια της πασιρετίδης για το SSTR5 ξεπερνά σημαντικά τους παραδοσιακούς εκλεκτικούς αγωνιστές SSTR2 (όπως το οκτρεοτίδιο) στην αναστολή της ACTH.
Άλλες ορμόνες: Η παχιρίδη μπορεί επίσης να αναστείλει την έκκριση διαφόρων ενδοκρινών ορμονών του γαστρεντερικού και του παγκρέατος, όπως η ινσουλίνη, η γλυκαγόνη, η γαστρίνη, το αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο (VIP), η σεροτονίνη κ.λπ. Ακριβώς λόγω της ανασταλτικής της δράσης στην έκκριση ινσουλίνης, το υψηλό σάκχαρο στο αίμα έχει γίνει η πιο κοινή ανησυχία για την αντίδραση paxel συζήτηση για την ασφάλεια).
Αξίζει να τονιστεί ότι το εύρος του αντιεκκριτικού φάσματος της πασιρετίδης υπερβαίνει κατά πολύ αυτό των παραδοσιακών αναλόγων σωματοστατίνης. Η οκτρεοτίδη και η λανρεοτίδη στοχεύουν κυρίως το SSTR2, με χαμηλή συγγένεια για τα SSTR1, 3 και 5. Και το Pasiretide έχει υψηλή συγγένεια σε νανομοριακό επίπεδο για το SSTR1/2/3/5 (τιμές pKi 8,2/9,0/9,1/9,9, αντίστοιχα), πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να ασκήσει αντιεκκριτικά αποτελέσματα μέσω οδών σηματοδότησης πολλαπλών υποδοχέων ταυτόχρονα, υπερτερώντας έτσι ως προς την απόδοση των φαρμάκων πρώτης γενιάς ως προς το εύρος της ορμόνης.
2. Αντιπολλαπλασιαστική και προ-αποπτωτική δράση
Η φαρμακολογική αξία τουένεση πασιρεοτίδηςδεν περιορίζεται στην αναστολή ορμονών. Όλο και περισσότερα ερευνητικά στοιχεία δείχνουν ότι το φάρμακο έχει επίσης σημαντικές αντιπολλαπλασιαστικές και προ-αποπτωτικές δράσεις, γεγονός που του δίνει μοναδικά πλεονεκτήματα στον τομέα της θεραπείας όγκων.
(1) Αντιπολλαπλασιαστικός μηχανισμός
Η αντιπολλαπλασιαστική δράση της πασιρετίδης επιτυγχάνεται κυρίως μέσω των ακόλουθων μοριακών οδών:
Αναστολή της οδού cAMP/PKA: Μετά την ενεργοποίηση του SSTR, η αναστολή της αδενυλικής κυκλάσης με τη μεσολάβηση της πρωτεΐνης Gi όχι μόνο μειώνει τα επίπεδα cAMP για να αναστέλλει την έκκριση ορμονών, αλλά επηρεάζει επίσης την έκφραση των ρυθμιστικών πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου (όπως η κυκλίνη D1 και η κυκλίνη Ε) αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της φάσης PKA1 στα κύτταρα και αναστέλλοντας έτσι τη δραστηριότητα των κυττάρων PKA1. πολλαπλασιασμός.
Ρύθμιση οδού MAPK/ERK: Η παχιρίδη μπορεί να ενεργοποιήσει πρωτεϊνικές φωσφατάσες τυροσίνης (όπως η SHP-1) μέσω των SSTR2 και SSTR5, να αποφωσφορυλιώσει και να αναστείλει τον καταρράκτη σηματοδότησης Ras/Raf/MEK/ERK, που είναι ένας από τους βασικούς κινητήριους παράγοντες για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.
Αναστολή της οδού PI3K/Akt/mTOR: Μελέτες έχουν δείξει ότι η πασιρίδη μπορεί να μειώσει τη δραστηριότητα της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt, αναστέλλοντας έτσι τη λειτουργία του συμπλέγματος mTOR 1 (mTORC1), μειώνοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών και την κυτταρική ανάπτυξη.
(2) Μηχανισμοί προώθησης της απόπτωσης
Ο μηχανισμός πρόκλησης απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων από την πασιρετίδη περιλαμβάνει τη συνεργιστική επίδραση πολλαπλών οδών σηματοδότησης:
Μιτοχονδριακή οδός (ενδογενής οδός): Η παχιρίδη μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση της προ-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bax και να μειώσει την έκφραση της αντι-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bcl-2, οδηγώντας σε μείωση του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης, απελευθέρωση του κυτοχρώματος C στο κυτταρόπλασμα, ενεργοποίηση της κασπάσης-9/κασπάσης-αποπτωτικής αντίδρασης και κασπάσης-3.
Οδός υποδοχέα θανάτου (εξωγενής οδός): Ορισμένες μελέτες υποδηλώνουν ότι η πασιρετίδη μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση των υποδοχέων Fas/FasL και TRAIL στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων, ενεργοποιώντας την εξωγενή αποπτωτική οδό.
(3) Ανεξαρτησία κατά της έκκρισης και κατά του πολλαπλασιασμού
Μια εξαιρετικά σημαντική ανακάλυψη είναι ότι οι επιδράσεις κατά της έκκρισης ACTH και κατά του πολλαπλασιασμού των κυττάρων της πακλιταξέλης στα αδενώματα της ανθρώπινης υπόφυσης ACTH είναι δύο ανεξάρτητοι μηχανισμοί. Αυτό σημαίνει ότι ακόμη και σε περιπτώσεις όπου η έκκριση ορμονών αναστέλλεται αποτελεσματικά, η πασιρετίδη μπορεί να παίξει ανεξάρτητα έναν ρόλο στη μείωση του όγκου, κάτι που έχει σημαντικές κλινικές επιπτώσεις για ασθένειες όπως η νόσος Cushing που απαιτούν μακροχρόνια θεραπεία - οι ασθενείς όχι μόνο μπορούν να επιτύχουν βιοχημική ανακούφιση, αλλά μπορεί επίσης να επιτύχουν σημαντική μείωση του όγκου.
3. Αντιφλεγμονώδη και αναλγητική δράση
Τα τελευταία χρόνια, η πιθανή θεραπευτική αξία της πακλιταξέλης σε φλεγμονώδεις νόσους έχει προσελκύσει ευρεία προσοχή από τους ερευνητές. Το SSTR δεν εκφράζεται μόνο σε ενδοκρινικά κύτταρα, αλλά εκφράζεται επίσης σε αφθονία σε κύτταρα του ανοσοποιητικού όπως τα μακροφάγα, τα Τ λεμφοκύτταρα και τα ουδετερόφιλα, παρέχοντας μια μοριακή βάση για τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις των αναλόγων σωματοστατίνης.
Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε ένα ανοσοποιητικό-μοντέλο αρθρίτιδας με μεσολάβηση ποντικού (μοντέλο μεταστατικής αρθρίτιδας ορού K/BxN) για τη συστηματική σύγκριση των αντι-αντιφλεγμονωδών και αναλγητικών επιδράσεων της πασιρεοτίδης και της οκτρεοτίδης και έκανε τα ακόλουθα βασικά ευρήματα:
Η μελέτη που δημοσιεύτηκε από τους Imhof et al. (2011) στο Arthritis&Rheumatism είναι ένα έργο ορόσημο σε αυτόν τον τομέα. Αυτή η μελέτη αποκάλυψε μια σημαντική μηχανιστική διαφορά: αν και τόσο η πασιρετίδη όσο και η οκτρεοτίδη μπορούν να ασκήσουν αντιφλεγμονώδη και αναλγητικά αποτελέσματα μέσω του SSTR2, η πασιρετίδη μπορεί να ενεργοποιήσει ένα ευρύτερο φάσμα οδών σηματοδότησης κατάντη (όπως η αναστολή της ενεργοποίησης του NF - κ Β και η μείωση της απελευθέρωσης των προφλεγμονωδών Τ{{{6} IL-1 και IL-6) με ταυτόχρονη δέσμευση στο SSTR1/3/5, καθιστώντας το ανώτερο από την οκτρεοτίδη όσον αφορά τα αντιφλεγμονώδη και αναλγητικά αποτελέσματα.
Αυτή η ανακάλυψη υποδηλώνει ότιένεση πασιρεοτίδηςμπορεί να έχει πιθανή θεραπευτική αξία σε αυτοάνοσα νοσήματα όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου και αξίζει περαιτέρω κλινική διερεύνηση.
Παραπομπές:
[1] Χημικό Βιβλίο. Κλινική Εφαρμογή και Διαδικασία Παρασκευής Πασιρεπτιδίου [EB/OL]. (28-02-2026) https://www.chemicalbook.com/NewsInfo_75870.htm
[2] Chemsrc. Ερώτημα αριθμού CAS για πασιρετίδη [EB/OL]. (26-09-2024) https://www.chemsrc.com/amp/cas/396091-73-9_401188.html
[3] Δημόσια πλατφόρμα WeChat Pachyride [EB/OL]. (2024-06-20) https://mp.weixin.qq.com
[4] Dingxiangyuan Το φάρμακο Novartis Paxiretide LAR βοηθά στον έλεγχο της ακρομεγαλίας [EB/OL]. (06-05-2014) http://endo.dxy.cn/article/74683
[5] Χημικό Βιβλίο. Βιολογικές Επιδράσεις και Εφαρμογές Πασιρεοτίδης [EB/OL]. (2025-12-11) https://www.chemicalbook.com/SupplyInfo_2440572.htm
[6] Χημικό Βιβλίο. Πληροφορίες Αλληλουχίας και Σύγκριση Παχιρίδης [EB/OL]. (2026-02-20) https://www.chemicalbook.com/SupplyInfo_2528253.htm
[7] Χημικό Βιβλίο. Χημικές ιδιότητες προϊόντων παχιρίδης [EB/OL]. (25-11-2025) https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB02667889.htm
[8] MedChemExpress. Πασιρεοτίδη, πεπτίδιο Pareto [EB/OL]. (23-03-2026) https://www.chemicalbook.com/SupplierNews_375952.htm
[9] ChemicalBook. Στόχος και βιολογική δράση της παχιρίδης [EB/OL]. (2025-12-11) https://m.chemicalbook.com/SupplyInfo_2440572.htm
[10] Ιατρικό δίκτυο Επιλογές θεραπείας φαρμάκων για το σύνδρομο Cushing [EB/OL]. (22-12-2025) https://www.yihu.com/jb/gm/154149.html
[11] NetEase DOTA/NOTA Paxiretide Radiolabeling and Molecular Imaging [EB/OL]. (26 Ιουλίου 2025) https://www.163.com
[12] Lewis I, et al. Μια νέα μίμηση σωματοστατίνης με ευρεία δέσμευση υποδοχέα ανασταλτικού παράγοντα απελευθέρωσης σωματοτροπίνης και ανώτερη θεραπευτική δυνατότητα. J Med Chem. 2003; 46(12):2334-2344.
[13] Quinn TJ, et al. Η πασιρεοτίδη (SOM230) είναι αποτελεσματική για τη θεραπεία παγκρεατικών νευροενδοκρινών όγκων (PNETs) σε ένα μοντέλο ποντικού MEN1 υπό όρους νοκ-άουτ. Χειρουργική. 2012; 152(6):1068-1077.
[14] Schmid ΗΑ, et al. Πασιρεοτίδη (SOM230): ανάπτυξη, μηχανισμός δράσης και πιθανές εφαρμογές. Mol Cell Endocrinol. 2008; 286(1-2):69-74.
[15] Imhof AK, et al. Διαφορικές αντιφλεγμονώδεις και αντιλοχιστικές επιδράσεις των αναλόγων σωματοστατίνης οκτρεοτίδη και πασιρεοτίδη σε μοντέλο ποντικού ανοσολογικής αρθρίτιδας-. Ρευματική αρθρίτιδα. 2011; 63(8):2352-2362.
Δημοφιλείς Ετικέτες: ένεση πασιρεοτίδης, Κίνα κατασκευαστές ενέσεων πασιρεοτίδης, προμηθευτές
